Es de conocimiento com\u00fan entre los investigadores que estudian enfermedades llamadas proteinopat\u00edas t\u00f3xicas, que este grupo de trastornos son el resultado de prote\u00ednas mal plegadas que residen en las c\u00e9lulas. Ciertas prote\u00ednas no se pliegan normalmente y luego se vuelven t\u00f3xicas. Un total de cincuenta enfermedades conocidas, incluidas la enfermedad de Alzheimer, Parkinson y Huntington, est\u00e1n asociadas con estas anomal\u00edas.<\/p>\n
Como se inform\u00f3 este mes en la Escuela de Medicina de Harvard<\/em><\/a>, hasta hace poco la causa de estas anormalidades elud\u00eda a los investigadores.<\/p>\n Tres instituciones de gran prestigio que escribieron para la publicaci\u00f3n del 25 de Julio del 2019 de la revista Cell<\/em> <\/a>anunciaron un descubrimiento. Determinaron que las toxicidades pueden ser causadas por un bloqueo en la v\u00eda secretora. Esta v\u00eda env\u00eda prote\u00ednas a la superficie de la c\u00e9lula o al sistema de eliminaci\u00f3n de prote\u00ednas de una c\u00e9lula.<\/p>\n Para comprender mejor este proceso, visualice un centro de distribuci\u00f3n y env\u00edo. Si el centro de distribuci\u00f3n no dispone de productos defectuosos rechazados, la mercanc\u00eda da\u00f1ada puede acumularse e interrumpir el flujo de mercanc\u00edas. Eso es cierto ya sea que estemos hablando de un almac\u00e9n o hablando de los centros de embalaje de una celda viva. Se ha demostrado que la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas t\u00f3xicas contribuye a docenas de enfermedades.<\/p>\n Los investigadores rastrearon la ra\u00edz gen\u00e9tica de un trastorno raro llamado enfermedad renal MUC1 (MKD). Sab\u00edan que fue causado por la acumulaci\u00f3n de la prote\u00edna MUC1 mal plegada, lo que conduce a insuficiencia renal.<\/p>\n El equipo busc\u00f3 en una base de datos de m\u00e1s de 3,700 compuestos en varias etapas del desarrollo de f\u00e1rmacos. Localizaron BRD4780, un medicamento que hab\u00eda sido ineficaz como medicamento para la presi\u00f3n arterial. Mientras estudiaban MKD, los investigadores descubrieron que el compuesto BRD4780 elimin\u00f3 los \u00abescombros\u00bb nocivos que se hab\u00edan acumulado. El compuesto mostr\u00f3 eficacia en relaci\u00f3n con las c\u00e9lulas renales humanas, as\u00ed como en un modelo animal MKD. Al probar BRD4780 en experimentos de laboratorio (in vitro), el equipo descubri\u00f3 que BRD4780 pod\u00eda reducir los niveles de prote\u00ednas mal plegadas al tiempo que aumentaba la supervivencia en c\u00e9lulas espec\u00edficas.<\/p>\n Luego, el equipo examin\u00f3 los organoides renales (\u00f3rganos cultivados en un laboratorio, destinados a parecerse a los \u00f3rganos normales), modelos animales de MDK y c\u00e9lulas renales humanas. Se centraron en la v\u00eda secretora. Ah\u00ed es donde encontraron c\u00e9lulas renales atascadas con MUC1-fs. El fracaso para eliminar la prote\u00edna mal plegada se remonta a un paso en la v\u00eda secretora.<\/p>\n Los MUC1-fs se empaquetaron en sacos (ves\u00edculas) que conten\u00edan un receptor llamado TMED9. Luego, los investigadores razonaron que TMED9 podr\u00eda aflojar su control sobre MUC1-fs despu\u00e9s de unirse con BRD4780. En particular, cuando los cient\u00edficos usaron CRISPR, se lograron resultados similares: afloj\u00f3 el receptor TMED9.<\/p>\n <\/p>\n Los investigadores estiman que los medicamentos con similitudes con BRD4780 podr\u00edan revertir unas veinte enfermedades que involucran prote\u00ednas mal plegadas. Aunque actualmente no hay tratamientos disponibles, BRD4780 puede ser solo el comienzo de una nueva ola de medicamentos para las proteinopat\u00edas t\u00f3xicas.<\/p>\n <\/p><\/blockquote>\n Es de conocimiento com\u00fan entre los investigadores que estudian enfermedades llamadas proteinopat\u00edas t\u00f3xicas, que este grupo de trastornos son el resultado de prote\u00ednas mal plegadas que residen en las c\u00e9lulas. Ciertas prote\u00ednas no se pliegan normalmente y luego se vuelven t\u00f3xicas. 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Sobre MKD y BRD4780<\/h2>\n
Un Peque\u00f1o Paso para El Hombre en el Camino Secreto<\/h2>\n
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