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Seg\u00fan MIT News<\/a>, los cient\u00edficos descubrieron recientemente que inhibir los niveles de la enzima alfa GSK3 podr\u00eda reducir, o incluso revertir, los s\u00edntomas del s\u00edndrome X fr\u00e1gil. Su estudio, que utiliz\u00f3 modelos de rat\u00f3n con s\u00edndrome de X fr\u00e1gil, obtuvo excelentes resultados. Pero la gran pregunta ahora es: \u00bfpueden estos resultados ser replicados para pacientes humanos? Lea los hallazgos completos de los cient\u00edficos del MIT en Science Translational Medicine<\/a>.<\/em><\/p>\n El s\u00edndrome de X fr\u00e1gil (FXS) es una discapacidad cr\u00f3nica, gen\u00e9tica y del desarrollo que conduce a problemas con la cognici\u00f3n y el aprendizaje. Es causado por un gen FMR1<\/em> mutado. Los machos son m\u00e1s afectados que las hembras. Muchos pacientes no pueden vivir de forma independiente.<\/p>\n Los s\u00edntomas del s\u00edndrome X fr\u00e1gil se pueden ver en la primera infancia, cuando los beb\u00e9s comienzan a perder los hitos de desarrollo esperados. Estos s\u00edntomas incluyen:<\/p>\n Obtenga m\u00e1s informaci\u00f3n sobre el s\u00edndrome de X fr\u00e1gil aqu\u00ed<\/a>.<\/p>\n La gluc\u00f3geno sintasa quinasa 3 (GSK3) es una enzima que regula el metabolismo del gluc\u00f3geno<\/a> en el h\u00edgado. Se cree que los niveles elevados de GSK3 causan ciertos tipos de c\u00e1ncer, retrasos en el desarrollo o incluso enredos neurofibrilares en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, un art\u00edculo de Pharmacology & Therapeutics<\/a><\/em> se\u00f1ala que GSK3 es un gran objetivo terap\u00e9utico para:<\/p>\n c\u00e1ncer, enfermedades cardiovasculares, diabetes, condiciones inflamatorias, enfermedades neurodegenerativas y enfermedades psiqui\u00e1tricas, as\u00ed como otras afecciones menos prevalentes.<\/p><\/blockquote>\n Mark Bear, del Instituto Picower para el Aprendizaje y la Memoria del MIT, ha estado trabajando para comprender el s\u00edndrome X fr\u00e1gil durante aproximadamente 20 a\u00f1os. Investigaciones anteriores mostraron que un receptor de neurotransmisores llamado receptor metabotr\u00f3pico de glutamato 5 (mGluR5) podr\u00eda mejorar la s\u00edntesis de prote\u00ednas en las sinapsis neuronales. Normalmente, FMRP regula esta s\u00edntesis. Pero como las personas con s\u00edndrome X fr\u00e1gil no tienen suficiente FMRP, mGluR5 causa una s\u00edntesis excesiva de prote\u00ednas. Finalmente, esto resulta en muchos s\u00edntomas fr\u00e1giles relacionados con X.<\/p>\n Los estudios en animales mostraron que los inhibidores de mGluR5 no solo pod\u00edan reducir los s\u00edntomas del s\u00edndrome X fr\u00e1gil, sino tambi\u00e9n revertirlos. Pero ninguna de estas opciones terap\u00e9uticas funcion\u00f3 bien en ensayos cl\u00ednicos. Adem\u00e1s, en modelos de rat\u00f3n, la inhibici\u00f3n de mGluR5 a veces condujo a la resistencia al tratamiento.<\/p>\n Sin embargo, algunos estudios provocaron la discusi\u00f3n sobre el papel de GSK3 en pacientes con s\u00edndrome de X fr\u00e1gil, cambiando las posibles terapias en esa direcci\u00f3n. En modelos de ratones con X fr\u00e1gil, los investigadores encontraron GSK3 hiperactivo. Si bien esto podr\u00eda regularse con litio, el litio no es una opci\u00f3n efectiva o segura para pacientes j\u00f3venes.<\/p>\n Entonces, los investigadores comenzaron a buscar inhibidores de GSK3 que reprim\u00edan las formas alfa y beta de la enzima. Pero de nuevo, esto result\u00f3 no ser una opci\u00f3n efectiva. Cuando ambas formas son reprimidas, se acumula una prote\u00edna llamada beta-catenina<\/a>. La beta-catenina desempe\u00f1a un papel en el desarrollo celular, lo que significa que puede impulsar el r\u00e1pido crecimiento de las c\u00e9lulas cancerosas. Sin embargo, si solo se inhibe una<\/strong>forma de GSK3, no hay acumulaci\u00f3n de beta-catenina.<\/p>\n Los investigadores quer\u00edan entender c\u00f3mo inhibir una forma GSK3. Comenzaron examinando m\u00e1s de 400,000 compuestos de drogas diferentes. De estos, eligieron medicamentos que inhib\u00edan tanto el GSK3 alfa como el beta. Luego, cambiaron la estructura subyacente. Entonces, en lugar de inhibir alfa y beta, la versi\u00f3n m\u00e1s nueva fue dise\u00f1ada para apuntar solo a una.<\/p>\n Luego, los investigadores utilizaron modelos de ratones con s\u00edndrome de X fr\u00e1gil. B\u00e1sicamente, estos fueron ratones gen\u00e9ticamente modificados para no tener prote\u00edna FMRP. El inhibidor beta GSK3 fue algo infructuoso y no tuvo grandes resultados. Sin embargo, el inhibidor alfa GSK3 redujo, previno e invirti\u00f3 varios signos y s\u00edntomas, que incluyen:<\/p>\n Uno de los problemas con los inhibidores de mGluR5 fue la introducci\u00f3n de un nuevo s\u00edntoma: alucinaciones y paranoia. Esto se pudo ver mientras estudiaba modelos de ratones. Sin embargo, los inhibidores alfa GSK3 no causaron el mismo resultado.<\/p>\nS\u00edndrome X Fr\u00e1gil<\/h2>\n
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Reversi\u00f3n de S\u00edntomas<\/h2>\n
GSK3 alpha<\/h3>\n
Investigaci\u00f3n Sobre el MIT y el S\u00edndrome de X Fr\u00e1gil<\/h3>\n
Entendiendo el Estudio m\u00e1s Nuevo<\/h3>\n
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