{"id":814066,"date":"2021-02-12T12:05:15","date_gmt":"2021-02-12T17:05:15","guid":{"rendered":"https:\/\/patientworthy.wpengine.com\/2021\/02\/12\/nkcc1-puede-empeorar-la-gravedad-de-la-deficiencia-de-ngly1\/"},"modified":"2021-02-12T12:05:25","modified_gmt":"2021-02-12T17:05:25","slug":"nkcc1-puede-empeorar-la-gravedad-de-la-deficiencia-de-ngly1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/patientworthy.com\/es\/2021\/02\/12\/nkcc1-puede-empeorar-la-gravedad-de-la-deficiencia-de-ngly1\/","title":{"rendered":"NKCC1 Puede Empeorar la Gravedad de la Deficiencia de NGLY1"},"content":{"rendered":"

Desde que Bertrand Might fue diagnosticado por primera vez con deficiencia de NGLY1 en 2012, la investigaci\u00f3n m\u00e9dica sobre esta condici\u00f3n gen\u00e9tica extremadamente rara se ha expandido. Desafortunadamente, Bertrand falleci\u00f3 en Octubre de 2020. Sin embargo, su diagn\u00f3stico estimul\u00f3 el deseo de comprender mejor este trastorno gen\u00e9tico para beneficiar a los 60 pacientes adicionales que se han descubierto. Pero a medida que los pacientes comenzaron a ser identificados, surgi\u00f3 una pregunta: \u00bfpor qu\u00e9, a pesar de compartir el mismo gen desactivado, algunos pacientes experimentan s\u00edntomas m\u00e1s intensos que otros?<\/p>\n

En \u00faltima instancia, esta l\u00ednea de preguntas condujo a una investigaci\u00f3n que identific\u00f3 otro gen potencial que puede exacerbar los s\u00edntomas relacionados. La investigaci\u00f3n, dirigida por el genetista Dr. Clement Chow, PhD, explor\u00f3 la deficiencia de NGLY1 en las moscas de la fruta. Seg\u00fan NewsWise<\/a>, esto introdujo a Chow en ncc69<\/em>, un gen de la mosca de la fruta que modula la gravedad de NGLY1. En los seres humanos, el gen se conoce como NKCC1<\/em> y los investigadores determinaron que NGLY1 modifica qu\u00edmicamente a NKCC1. \u00bfPodr\u00eda ser esta la respuesta que todos estaban buscando? Lea los resultados de la investigaci\u00f3n publicados<\/a> en eLife<\/em>.<\/p>\n

Investigaci\u00f3n de la Mosca de la Fruta<\/h2>\n

Para comenzar la investigaci\u00f3n, los investigadores utilizaron el Panel de Referencia Gen\u00e9tica de Drosophila<\/em> para tomar muestras de 200 moscas de la fruta, cada una de las cuales era ligeramente diferente gen\u00e9ticamente al resto. A continuaci\u00f3n, eliminaron un gen NGLY1<\/em> funcional para una copia no funcional. Como se describe en la publicaci\u00f3n<\/a>:<\/p>\n

La progenie resultante mostr\u00f3 un espectro fenot\u00edpico de 0 a 100% de letalidad. El an\u00e1lisis de asociaci\u00f3n sobre el fenotipo de letalidad, as\u00ed como un an\u00e1lisis de covariaci\u00f3n de la tasa de evoluci\u00f3n, gener\u00f3 listas de genes modificadores, proporcionando informaci\u00f3n sobre la funci\u00f3n y la enfermedad de NGLY1.<\/p><\/blockquote>\n

En resumen, algunas moscas con un gen NGLY1<\/em> no funcional pudieron vivir hasta la edad adulta, mientras que esta mutaci\u00f3n gen\u00e9tica fue casi inmediatamente letal para otras. Despu\u00e9s de evaluar la gen\u00e9tica de las moscas supervivientes y comparar la gen\u00e9tica con las que murieron, los investigadores crearon una lista de posibles genes candidatos. NKCC1<\/em> estaba en esta lista.<\/p>\n

Estudios de Ratones<\/h3>\n

A continuaci\u00f3n, los investigadores comenzaron a explorar la intersecci\u00f3n de NGLY1<\/em> y NKCC1<\/em> en modelos de ratones del trastorno. Descubrieron que la glicosilaci\u00f3n, que agrega mol\u00e9culas de az\u00facar a las prote\u00ednas, desempe\u00f1a un papel en el desarrollo de la prote\u00edna NKCC1. NGLY1<\/em>, sin embargo, act\u00faa para eliminar las mol\u00e9culas de az\u00facar de prote\u00ednas espec\u00edficas. En pacientes con deficiencia de NGLY1, el NGLY1<\/em> no funcional no pudo eliminar el exceso de az\u00facar de las prote\u00ednas. Como resultado, NKCC1 se enfrent\u00f3 a demasiada az\u00facar extra. Como resultado, NKCC1 se volvi\u00f3 50% menos efectivo.<\/p>\n

Adem\u00e1s, los investigadores determinaron que NKCC1 desempe\u00f1a un papel en la funci\u00f3n de las gl\u00e1ndulas salivales, las gl\u00e1ndulas sudor\u00edparas y los conductos lagrimales. De manera similar a como los pacientes con deficiencia de NGLY1 no pueden producir estos fluidos corporales, los pacientes con deficiencias de NKCC1 tampoco pueden producirlos. Por lo tanto, tanto NKCC1 como NGLY1 pueden exacerbar los efectos negativos del otro.<\/p>\n

Deficiencia de NGLY1<\/h2>\n

Seg\u00fan NGLY1.org<\/a>:<\/p>\n

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La deficiencia de N-glicanasa, o deficiencia de NGLY1, es un trastorno gen\u00e9tico extremadamente raro en el que ambas copias del gen NGLY1 de un paciente contienen mutaciones. Este gen contiene la informaci\u00f3n que el cuerpo necesita para sintetizar la enzima N-glicanasa, [so as] como resultado de sus mutaciones gen\u00e9ticas, los pacientes con NGLY1 producen poca o ninguna N-glicanasa.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/blockquote>\n

Debido a la peque\u00f1a cantidad de pacientes y la creciente investigaci\u00f3n, a\u00fan no se han identificado muchos signos y s\u00edntomas de esta afecci\u00f3n. Sin embargo, los s\u00edntomas potenciales incluyen:<\/p>\n