Les chercheurs qui \u00e9tudient des maladies appel\u00e9es prot\u00e9inopathies toxiques savent que cette multitude de troubles r\u00e9sulte de prot\u00e9ines mal repli\u00e9es qui r\u00e9sident dans les cellules. Certaines prot\u00e9ines ne se replient pas normalement et deviennent toxiques. Au total, cinquante maladies connues, notamment la maladie d\u2019Alzheimer, la maladie de Parkinson et la maladie de Huntington, sont associ\u00e9es \u00e0 ces anomalies.<\/p>\n
Comme rapport\u00e9 ce mois-ci \u00e0 la Harvard Medical School<\/i><\/a>, la cause de ces anomalies \u00e9chappait jusqu’\u00e0 tout r\u00e9cemment aux chercheurs.<\/p>\n Trois institutions r\u00e9put\u00e9es ont \u00e9crit pour la publication du journal Cell<\/a> <\/em>du 25 juillet 2019 en annon\u00e7ant une d\u00e9couverte. Ils ont d\u00e9termin\u00e9 que les toxicit\u00e9s pouvaient \u00eatre caus\u00e9es par un blocage de la voie de s\u00e9cr\u00e9tion. Cette voie envoie des prot\u00e9ines \u00e0 la surface de la cellule ou \u00e0 son syst\u00e8me d\u2019\u00e9limination des prot\u00e9ines.<\/p>\n Pour mieux comprendre ce processus, imaginez un centre de distribution et d\u2019exp\u00e9dition. Si le centre de distribution ne dispose pas des produits d\u00e9fectueux ou rejet\u00e9s, la marchandise endommag\u00e9e peut s’accumuler et perturber le flux des marchandises. C\u2019est vrai, qu\u2019il s\u2019agisse d\u2019un entrep\u00f4t – ou des centres d\u2019emballage dans une cellule vivante. Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que l’accumulation de prot\u00e9ines toxiques contribue \u00e0 des dizaines de maladies.<\/p>\n Les chercheurs ont d\u00e9couvert la racine g\u00e9n\u00e9tique d’un trouble rare appel\u00e9 insuffisance r\u00e9nale MUC1 (IRM). Ils savaient que cela \u00e9tait d\u00fb \u00e0 l’accumulation de la prot\u00e9ine MUC1 mal repli\u00e9e, qui conduisait \u00e0 une insuffisance r\u00e9nale.<\/p>\n L\u2019\u00e9quipe a effectu\u00e9 une recherche dans une base de donn\u00e9es de plus de 3 700 compos\u00e9s \u00e0 diff\u00e9rentes \u00e9tapes du d\u00e9veloppement d\u2019un m\u00e9dicament. Ils ont retrouv\u00e9 le BRD4780, un m\u00e9dicament inefficace contre la tension art\u00e9rielle. Alors qu’ils \u00e9tudiaient l\u2019IRM, les chercheurs ont d\u00e9couvert que le compos\u00e9 BRD4780 \u00e9liminait les \u00ab d\u00e9bris \u00bb nocifs qui s’\u00e9taient accumul\u00e9s. Le compos\u00e9 a montr\u00e9 une efficacit\u00e9 sur les cellules r\u00e9nales humaines ainsi que sur un mod\u00e8le animal IRM. En testant le BRD4780 dans des exp\u00e9riences de laboratoire (in vitro), l\u2019\u00e9quipe a d\u00e9couvert que le BRD4780 \u00e9tait capable de r\u00e9duire les taux de prot\u00e9ines mal repli\u00e9es tout en augmentant la survie dans des cellules sp\u00e9cifiques.<\/p>\n L\u2019\u00e9quipe a ensuite examin\u00e9 les organo\u00efdes r\u00e9naux (organes cultiv\u00e9s en laboratoire cens\u00e9s ressembler \u00e0 des organes normaux), des mod\u00e8les animaux d\u2019IRM et des cellules r\u00e9nales humaines. Ils ont cibl\u00e9 la voie de la s\u00e9cr\u00e9tion. C’est l\u00e0 qu’ils ont trouv\u00e9 des cellules r\u00e9nales bloqu\u00e9es avec MUC1-fs. L’\u00e9chec de l’\u00e9limination de la prot\u00e9ine mal repli\u00e9e a \u00e9t\u00e9 attribu\u00e9 \u00e0 une \u00e9tape de la voie de la s\u00e9cr\u00e9tion.<\/p>\n Les MUC1-fs ont \u00e9t\u00e9 emball\u00e9s dans des sacs (v\u00e9sicules) contenant un r\u00e9cepteur appel\u00e9 TMED9. Les chercheurs ont ensuite estim\u00e9 que le TMED9 pourrait desserrer son emprise sur le MUC1-fs apr\u00e8s s\u2019\u00eatre li\u00e9 au BRD4780. Notamment, lorsque les scientifiques ont utilis\u00e9 le CRISPR, des r\u00e9sultats similaires ont \u00e9t\u00e9 obtenus : ils ont lib\u00e9r\u00e9 le r\u00e9cepteur TMED9.<\/p>\n <\/p>\n Les chercheurs estiment que les m\u00e9dicaments pr\u00e9sentant des similitudes avec le BRD4780 pourraient inverser une vingtaine de maladies impliquant des prot\u00e9ines mal repli\u00e9es. Bien qu’il n’y ait actuellement aucun traitement disponible, le BRD4780 pourrait n’\u00eatre que le d\u00e9but d’une nouvelle vague de m\u00e9dicaments contre les prot\u00e9inopathies toxiques.<\/p>\n <\/p><\/blockquote>\n Les chercheurs qui \u00e9tudient des maladies appel\u00e9es prot\u00e9inopathies toxiques savent que cette multitude de troubles r\u00e9sulte de prot\u00e9ines mal repli\u00e9es qui r\u00e9sident dans les cellules. Certaines prot\u00e9ines ne se replient pas normalement et deviennent toxiques. Au total, cinquante maladies connues, notamment la maladie d\u2019Alzheimer, la maladie de Parkinson et la maladie de Huntington, sont associ\u00e9es […]<\/p>\n","protected":false},"author":386,"featured_media":149305,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[13986],"tags":[14081,14752,14056,14070],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/patientworthy.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/149722"}],"collection":[{"href":"https:\/\/patientworthy.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/patientworthy.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/patientworthy.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/386"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/patientworthy.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=149722"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/patientworthy.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/149722\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/patientworthy.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/149305"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/patientworthy.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=149722"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/patientworthy.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=149722"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/patientworthy.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=149722"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}Une Analogie simple<\/h2>\n
\u00c0 propos de l’IRM et du BRD4780<\/h2>\n
Un Petit pas pour l\u2019homme dans la voie de s\u00e9cr\u00e9tion<\/h2>\n
\nC\u2019est notre meilleur essaie pour traduire des infos sur les maladies rares dans votre langue. Nous savons qu\u2019il est possible que cette traduction ne saisisse pas avec pr\u00e9cision toutes les nuances de votre langue maternelle, donc si vous avez des corrections ou des suggestions, veuillez nous les envoyer \u00e0 l\u2019adresse suivante : contribute@patientworthy.com<\/span><\/a>.<\/h4>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"