{"id":182311,"date":"2020-05-10T14:35:33","date_gmt":"2020-05-10T18:35:33","guid":{"rendered":"https:\/\/patientworthy.wpengine.com\/?p=182311&preview=true&preview_id=182311"},"modified":"2020-05-19T14:25:07","modified_gmt":"2020-05-19T18:25:07","slug":"les-chercheurs-ajoutent-un-troisieme-facteur-de-risque-a-la-maladie-dalzheimer-qui-affecte-la-barriere-hemato-encephalique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/patientworthy.com\/fr\/2020\/05\/10\/les-chercheurs-ajoutent-un-troisieme-facteur-de-risque-a-la-maladie-dalzheimer-qui-affecte-la-barriere-hemato-encephalique\/","title":{"rendered":"Les Chercheurs ajoutent un troisi\u00e8me facteur de risque \u00e0 la maladie d’Alzheimer qui affecte la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique"},"content":{"rendered":"

Il est reconnu dans la communaut\u00e9 m\u00e9dicale que les agr\u00e9gats de prot\u00e9ines tau mal pli\u00e9es et d\u2019amylo\u00efde-\u03b2 sont des marqueurs de la maladie d\u2019Alzheimer.<\/a><\/p>\n

Les preuves pr\u00e9sent\u00e9es dans un article r\u00e9cent de Nature<\/em><\/a> montrent que le degr\u00e9 de perturbation de la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique (BHE) correspond au dysfonctionnement cognitif d’une personne.<\/p>\n

L’article ajoute un troisi\u00e8me \u00e9l\u00e9ment \u00e0 la th\u00e9orie bien connue qui postule que la variante du g\u00e8ne APOE4 \u00ab contribue \u00bb simplement \u00e0 la maladie d’Alzheimer alors qu’elle joue en fait un r\u00f4le beaucoup plus important dans la maladie.<\/p>\n

Il est possible, cependant, que l’APOE4 ralentisse l\u2019\u00e9vacuation de la prot\u00e9ine tau et de l’amylo\u00efde \u03b2, augmentant ainsi le d\u00e9clin cognitif.<\/p>\n

Un article distinct dans Nature<\/em> de Montagne et al.<\/em><\/a> pr\u00e9sente de nouvelles preuves. Il indique que l’apolipoprot\u00e9ine E4 (APOE4) pourrait \u00eatre responsable d’une d\u00e9gradation de la BHE. La fonction de la BHE est d’emp\u00eacher la p\u00e9n\u00e9tration des cellules neurotoxiques d\u00e9riv\u00e9es du plasma et des agents infectieux (agents pathog\u00e8nes) dans le cerveau.<\/p>\n

Un dysfonctionnement pr\u00e9coce de la BHE a \u00e9t\u00e9 \u00e9vident dans la maladie d’Alzheimer avant la pr\u00e9sence ni de neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence, ni d\u2019atrophie c\u00e9r\u00e9brale ni de d\u00e9mence. Pourtant, le r\u00f4le exact de la BHE dans les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives est toujours \u00e0 l’\u00e9tude.<\/p>\n

\u00c0 propos de l\u2019\u00e9tude par Montagne et al.<\/h4>\n

Un des articles publi\u00e9s par le groupe de Montagne a not\u00e9 que l\u2019APOE4 peut entra\u00eener un dysfonctionnement de la BHE et est pr\u00e9dictif du d\u00e9clin cognitif.<\/p>\n

Un probl\u00e8me que Montagne et al. esp\u00e8re r\u00e9soudre est la question de si l\u2019APOE4 provoque un dysfonctionnement pr\u00e9coce dans la BHE seule ou en tandem avec la prot\u00e9ine tau et l\u2019amylo\u00efde-\u03b2.<\/p>\n

Apr\u00e8s l\u2019enqu\u00eate, l’\u00e9quipe a d\u00e9termin\u00e9 que la fuite dans la BHE n’\u00e9tait pas li\u00e9e \u00e0 l’accumulation de prot\u00e9ine tau et d’amylo\u00efde-\u03b2. Leur \u00e9valuation est le r\u00e9sultat d’\u00e9tudes sur le liquide c\u00e9phalo-rachidien et l’imagerie c\u00e9r\u00e9brale TEP.<\/p>\n

\u00c0 ce jour, il a \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli qu\u2019une personne porteuse du g\u00e8ne APOE4 pr\u00e9sente un risque accru de maladie d\u2019Alzheimer. Les chercheurs ont d\u00e9couvert que l’APOE4 est associ\u00e9e \u00e0 des d\u00e9fauts dans la BHE et \u00e0 un \u00e9ventuel d\u00e9clin cognitif.<\/p>\n

\u00c0 propos de l\u2019APOE<\/h4>\n

Les trois types d’APOE sont l\u2019AE2, 3 (les plus courants) et le 4. Les gens ont deux copies de la variante APOE. Les deux copies port\u00e9es par une personne peuvent \u00eatre similaires ou diff\u00e9rentes.<\/p>\n

En comparant la variante APOE3 \u00e0 l\u2019APOE4, les chercheurs ont constat\u00e9 que l\u2019APOE4 multiplie par quatre le risque de maladie d’Alzheimer si une personne a une copie de la variante. Si une personne a deux copies d’APOE4, son risque est multipli\u00e9 par quinze.<\/p>\n

Une autre observation des chercheurs concernait les personnes porteuses de la variante APOE4 qui ont d\u00e9velopp\u00e9 la maladie d’Alzheimer. Ils ont constat\u00e9 que ce groupe avait tendance \u00e0 ressentir des sympt\u00f4mes plus t\u00f4t que les personnes qui ne portaient pas d’APOE4.<\/p>\n

Des prot\u00e9ines qui se sont peut-\u00eatre \u00e9chapp\u00e9es de la BHE ont \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9es dans le liquide entourant la moelle \u00e9pini\u00e8re et le cerveau (liquide c\u00e9phalo-rachidien). Bien qu’au moment de la d\u00e9couverte, la personne puisse \u00eatre en bonne sant\u00e9, si elle porte l’APOE4, la personne finira par d\u00e9velopper la maladie d’Alzheimer.<\/p>\n

Un autre probl\u00e8me est que la fuite est une indication d’une perte d’int\u00e9grit\u00e9 de la BHE avant une perte des fonctions c\u00e9r\u00e9brales cognitives.<\/p>\n

\u00c0 propos de l\u2019\u00e9tude<\/h4>\n

Les auteurs ont commenc\u00e9 leur enqu\u00eate en regroupant les personnes en fonction de leur statut d\u2019APOE. Les sujets \u00e9taient en bonne sant\u00e9 ou avaient un peu de d\u00e9ficience cognitive.<\/p>\n

L’\u00e9quipe a \u00e9tudi\u00e9 la r\u00e9partition de la BHE \u00e0 l’aide de mod\u00e8les animaux. Les souris utilis\u00e9es dans l’\u00e9tude \u00e9taient bien adapt\u00e9es \u00e0 l’analyse de la physiopathologie d’Alzheimer.<\/p>\n

Il existe des preuves que la d\u00e9gradation de la BHE peut \u00eatre caus\u00e9e par la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence des cellules qui sont int\u00e9gr\u00e9es dans les parois des capillaires c\u00e9r\u00e9braux (p\u00e9ricytes).<\/p>\n

L’\u00e9quipe a d\u00e9couvert que des personnes en bonne sant\u00e9 cognitive pouvaient \u00eatre porteuses de copies d’APOE4 tout en ayant encore des fuites dans la BHE. Les fuites se sont produites dans les deux r\u00e9gions du cerveau qui ont affect\u00e9 la cognition et la m\u00e9moire. C\u2019\u00e9tait plus grave chez les personnes qui avaient un d\u00e9clin cognitif.<\/p>\n

En observant divers autres facteurs, les chercheurs ont d\u00e9termin\u00e9 que la perturbation de la BHE est un indicateur pr\u00e9coce de la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence.<\/p>\n

Les \u00e9tudes sur les variantes g\u00e9n\u00e9tiques peuvent conduire \u00e0 des approches encore plus approfondies dans le traitement contre la maladie d\u2019Alzheimer.<\/p>\n

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