{"id":221939,"date":"2020-08-03T11:35:41","date_gmt":"2020-08-03T15:35:41","guid":{"rendered":"https:\/\/patientworthy.wpengine.com\/?p=221939&preview=true&preview_id=221939"},"modified":"2020-08-07T13:21:21","modified_gmt":"2020-08-07T17:21:21","slug":"la-comprehension-du-mauvais-repliement-des-proteines-peut-elle-etre-la-solution-a-la-maladie-de-parkinson","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/patientworthy.com\/fr\/2020\/08\/03\/la-comprehension-du-mauvais-repliement-des-proteines-peut-elle-etre-la-solution-a-la-maladie-de-parkinson\/","title":{"rendered":"La Compr\u00e9hension du mal repliement des prot\u00e9ines peut-elle \u00eatre la solution \u00e0 la maladie de Parkinson ?"},"content":{"rendered":"

Par Danielle Bradshaw du site In The Cloud Copy<\/a><\/em><\/p>\n

Une \u00e9quipe de recherche a trouv\u00e9 un lien qui lie les prot\u00e9ines alpha-synucl\u00e9ine associ\u00e9es \u00e0 la maladie et leur tendance \u00e0 se combiner de mani\u00e8re l\u00e2che (ou \u00e0 s’agr\u00e9ger) et \u00e0 replier mal (ce qui signifie essentiellement qu’elles prennent une forme incorrecte). La recherche de l\u2019\u00e9quipe – qui a \u00e9t\u00e9 publi\u00e9e dans Nature Communications<\/em><\/a> – indique qu\u2019il existe de nouvelles fa\u00e7ons d\u2019administrer le traitement de la maladie de Parkinson.<\/p>\n

Qu’est-ce que l’alpha-synucl\u00e9ine et la maladie de Parkinson ?<\/h2>\n

Les prot\u00e9ines alpha-synucl\u00e9ine ou aSyn peuvent \u00eatre trouv\u00e9es \u00e0 l’int\u00e9rieur du cerveau ; plus pr\u00e9cis\u00e9ment aux extr\u00e9mit\u00e9s des neurones qui se trouvent eux-m\u00eames \u00e0 l’int\u00e9rieur des terminaisons pr\u00e9synaptiques. Les agr\u00e9gats d\u2019alpha-synucl\u00e9ine sont une caract\u00e9ristique cl\u00e9 des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives dans lesquelles les cellules du syst\u00e8me nerveux central cessent progressivement de fonctionner et meurent – comme dans le cas de la maladie de Parkinson.<\/p>\n

Avec la maladie de Parkinson<\/a>, l\u2019aSyn devient instable et mal form\u00e9e apr\u00e8s quoi elle se combine en fibrilles (pensez aux fibres biologiques qui forment des structures dans le corps) qui sont immunis\u00e9es contre la d\u00e9gradation. Ces \u00ab fibrilles insolubles \u00bb sont une marque de la maladie. Le probl\u00e8me majeur avec ces informations, cependant, est qu’elles ne r\u00e9pondent pas \u00e0 la question de savoir pourquoi l\u2019aSyn mal replie en premier lieu. Sans cette r\u00e9ponse, il n\u2019ya aucun moyen de gu\u00e9rir la maladie de Parkinson.<\/p>\n

Une Qu\u00eate de r\u00e9ponses<\/h2>\n

La Dr Amberley Stephens, co-auteur des documents de recherche du d\u00e9partement de g\u00e9nie chimique et de biotechnologie de l’Universit\u00e9 de Cambridge \u00e0 ce sujet, a d\u00e9clar\u00e9 que l’\u00e9quipe voulait comprendre pourquoi une prot\u00e9ine aSyn saine et pleinement fonctionnelle commen\u00e7ait \u00e0 mal replier. La Dr Stephens dit qu’une meilleure compr\u00e9hension des premi\u00e8res \u00e9tapes de la fa\u00e7on dont la prot\u00e9ine commence \u00e0 se d\u00e9plier peut \u00e9ventuellement conduire \u00e0 de nouveaux moyens par lesquels les maladies caus\u00e9es par ce probl\u00e8me peuvent \u00eatre trait\u00e9es.<\/p>\n

L\u2019\u00c9tude commence<\/h2>\n

Le probl\u00e8me est que l\u2019aSyn n\u2019existe pas vraiment en tant que structure unique et unifi\u00e9e, mais plut\u00f4t comme de multiples structures transitionnelles qui changent souvent. Pour trouver un moyen d’emp\u00eacher l\u2019aSyn de se rassembler \u00e0 l’int\u00e9rieur des neurones, l’\u00e9quipe a d\u00fb d\u00e9terminer la forme des monom\u00e8res aSyn lorsqu’il forme des agr\u00e9gations plut\u00f4t que lorsqu’il ne l’est pas (ce qui signifie qu’il reste sous sa forme monom\u00e8re).<\/p>\n

\u00c0 cette fin, l’\u00e9quipe a ajout\u00e9 l’ion calcium, pour rendre le rassemblement de l\u2019aSyn plus rapide. Afin d\u2019observer r\u00e9ellement les petites diff\u00e9rences dans la structure de la prot\u00e9ine monom\u00e8re, ils ont utilis\u00e9 beaucoup de pratiques d\u2019enqu\u00eate avanc\u00e9es afin de pouvoir voir les divers changements au sein de l\u2019aSyn jusqu’au niveau mol\u00e9culaire. On esp\u00e9rait que cela leur permettrait de voir si l’aSyn \u00e9tait dans un \u00e9tat agr\u00e9g\u00e9 ou non agr\u00e9g\u00e9.<\/p>\n

Tous les regards sur l\u2019aSyn<\/h2>\n

Mais comment ont-ils observ\u00e9 l\u2019aSyn exactement ? Maria Zacharopoulou (la premi\u00e8re co-auteur de l\u2019article de l\u2019Universit\u00e9 de Cambridge) dit qu\u2019ils ont utilis\u00e9 la spectrom\u00e9trie de masse par \u00e9change hydrog\u00e8ne-deut\u00e9rium, ce qui leur a permis de voir – et donc de mieux comprendre – le positionnement de la prot\u00e9ine.<\/p>\n

Elle a \u00e9galement dit que leurs coll\u00e8gues de l’Universit\u00e9 d’Exeter travaillent sur des outils qui peuvent les aider \u00e0 mieux rep\u00e9rer m\u00eame les diff\u00e9rences les plus infimes entre les groupes d’aSyn. Zacharopoulou dit qu’il est important de pouvoir observer l\u2019aSyn de si pr\u00e8s car la prot\u00e9ine est incroyablement ajustable.<\/p>\n

Ce que l\u2019\u00e9tude a r\u00e9v\u00e9l\u00e9<\/h2>\n

Les chercheurs ont d\u00e9couvert une zone particuli\u00e8re appel\u00e9e l’extr\u00e9mit\u00e9 N-terminale de l\u2019aSyn et ils ont \u00e9galement d\u00e9couvert qu\u2019elle \u00e9tait situ\u00e9e au d\u00e9but de la s\u00e9quence prot\u00e9ique. Ils ont constat\u00e9 que l’extr\u00e9mit\u00e9 N-terminale devient de plus en plus expos\u00e9e et s’ouvre une fois que l’ion calcium est introduit pour commencer l’agr\u00e9gation. L\u2019\u00e9quipe a \u00e9galement d\u00e9couvert que la vitesse d\u2019agr\u00e9gation de l\u2019aSyn d\u00e9pendait fortement de l\u2019exposition du N-terminal ; les prot\u00e9ines les moins expos\u00e9es ne se regroupaient pas du tout.<\/p>\n

En fin de compte, l\u2019\u00e9quipe a d\u00e9couvert que les changements au sein des prot\u00e9ines d\u2019une personne ou l\u2019existence de mutations h\u00e9r\u00e9ditaires pouvant causer la maladie de Parkinson sont ce qui m\u00e8ne \u00e0 la transformation structurelle de la prot\u00e9ine monom\u00e8re aSyn. Cette d\u00e9couverte a provoqu\u00e9 une meilleure compr\u00e9hension de la maladie de Parkinson – plus sp\u00e9cifiquement ce qui se passe au d\u00e9but de l\u2019apparition de la maladie et de nouvelles cibles sur lesquelles concentrer les traitements th\u00e9rapeutiques (comme s\u2019assurer que les structures prot\u00e9iques aSyn ferm\u00e9es restent stables).<\/p>\n

Ensuite, les chercheurs travailleront sur la s\u00e9paration des prot\u00e9ines aSyn susceptibles de s’agr\u00e9ger des celles qui ne sont pas issues de prot\u00e9ines monom\u00e8res afin de cr\u00e9er des th\u00e9rapies qui emp\u00eachent les prot\u00e9ines aSyn de replier mal.<\/p>\n

Pour en savoir plus sur cette recherche, cliquez ici.<\/a><\/p>\n

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