{"id":250863,"date":"2020-08-26T13:49:52","date_gmt":"2020-08-26T17:49:52","guid":{"rendered":"https:\/\/patientworthy.wpengine.com\/?p=250863&preview=true&preview_id=250863"},"modified":"2020-08-31T15:57:48","modified_gmt":"2020-08-31T19:57:48","slug":"ledition-des-arn-a-des-avantages-par-rapport-a-la-techonologie-crispr","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/patientworthy.com\/fr\/2020\/08\/26\/ledition-des-arn-a-des-avantages-par-rapport-a-la-techonologie-crispr\/","title":{"rendered":"L’\u00c9dition des ARN a des avantages par rapport \u00e0 la technologie CRISPR"},"content":{"rendered":"

En 2012, une nouvelle technologie m\u00e9dicale a apparu : CRISPR-Cas9, qui rendait possible l’\u00e9dition de g\u00e8nes. LabBiotech<\/em> explique<\/a> que l’\u00e9dition g\u00e9nique pourrait b\u00e9n\u00e9ficier aux patients atteints de troubles g\u00e9n\u00e9tiques en ajoutant, en supprimant ou en modifiant les g\u00e8nes n\u00e9cessaires. De plus, la technologie CRISPR est une exp\u00e9rience plus efficace et plus abordable, la rendant plus accessible \u00e0 la population g\u00e9n\u00e9rale. Cependant, au fil du temps, de plus en plus de complications ont \u00e9t\u00e9 associ\u00e9es \u00e0 la technologie CRISPR. L’\u00e9dition des ARN pourrait-elle \u00eatre une meilleure option pour traiter les troubles g\u00e9n\u00e9tiques ?<\/p>\n

L\u2019\u00c9dition des ARN<\/h2>\n

Dans les ann\u00e9es 80, les scientifiques ont d\u00e9couvert pour la premi\u00e8re fois le concept d’\u00e9dition des ARN. Selon ScienceDirect<\/em><\/a>, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9couvert pour par Rob Benne et son \u00e9quipe de recherche :<\/span><\/p>\n

dans un ARNm cod\u00e9 pour la mitochondrie d’un trypanosome kin\u00e9toplastide. Le terme \u00e9dition des ARN faisait initialement r\u00e9f\u00e9rence uniquement au processus tel qu’il se produit dans les trypanosomes, qui implique l’insertion post-transcriptionnelle et la suppression de l’uridylate (UMP) dans les transcriptions naissantes.<\/p><\/blockquote>\n

Cependant, les chercheurs ont d\u00e9couvert que l’\u00e9dition des ARN un domaine plus profond qu’ils ne le pensaient initialement. On l\u2019a examin\u00e9e dans des contextes th\u00e9rapeutiques en 1995 comme traitement potentiel de la dystrophie musculaire (DM<\/a>). Maintenant, selon le m\u00eame article de ScienceDirect<\/em>:<\/p>\n

L’\u00e9dition des ARN est utilis\u00e9e pour d\u00e9crire l’insertion et la suppression de nucl\u00e9otides autres que l’UMP, la d\u00e9samination de bases et l’insertion co-transcriptionnelle de nucl\u00e9otides non cod\u00e9s.<\/p><\/blockquote>\n

Bien que la langue puisse sembler l\u00e9g\u00e8rement compliqu\u00e9e, le processus n\u2019est pas aussi compliqu\u00e9. Fondamentalement, il existe certaines mol\u00e9cules qui portent des instructions pour cr\u00e9er des prot\u00e9ines. La modification des ARN permet aux scientifiques de modifier ces mol\u00e9cules sans modifier r\u00e9ellement l’ADN de quelqu’un. Ceci est particuli\u00e8rement plus important \u00e9tant donn\u00e9 que l’une des pr\u00e9occupations concernant la technologie CRISPR est qu’elle cr\u00e9e parfois des alt\u00e9rations de l’ADN non souhait\u00e9.<\/p>\n

En 2012 et 2013, les scientifiques ont r\u00e9affirm\u00e9 le potentiel de l’\u00e9dition des ARN. Cependant, ces r\u00e9sultats sont apparus \u00e0 peu pr\u00e8s au m\u00eame moment que la technologie CRISPR. On ne voyait pas la n\u00e9cessit\u00e9 de traiter l’ARN quand on pouvait changer l’ADN \u00e0 un niveau plus fondamental. Jusqu’en 2018, il y avait peu de discussions au sujet de la technologie ARN. Cependant, lorsque l’EMA et la FDA ont approuv\u00e9 le patisiran, un ARN interf\u00e9rant de double brin pour le traitement de la polyneuropathie chez les patients atteints d’amylose hATTR<\/a>, le discours sur l’ARN a recommenc\u00e9.<\/p>\n

La M\u00e9thode courante<\/h3>\n

L’action de l’ad\u00e9nosine d\u00e9saminase sur l’ARN (ADAR) est une forme courante d’\u00e9dition g\u00e9nique. Selon le chapitre 7<\/a> de The Enzymes<\/em>, l’ADAR est une enzyme d\u00e9couverte dans les ann\u00e9es 1980. Alors que les dysfonctionnements de l’ADAR peuvent provoquer des maladies, les chercheurs peuvent \u00e9galement tirer parti de l’ADAR pour modifier les mol\u00e9cules d’ADN. Premi\u00e8rement, les chercheurs utilisent une s\u00e9quence d’ARN de guidage pour identifier des cibles mol\u00e9culaires. Ensuite, on utilise l\u2019ADAR pour changer une base d’ARN. En fin de compte, cela \u00ab r\u00e9pare \u00bb les mutations g\u00e9n\u00e9tiques.<\/p>\n

Les Avantages et les inconv\u00e9nients de l\u2019\u00e9dition des ARN<\/span><\/h3>\n

En g\u00e9n\u00e9ral, l’utilisation de l’ADAR pour l’\u00e9dition des ARN est positive car l’ADAR est d\u00e9j\u00e0 pr\u00e9sent dans le corps. En cons\u00e9quence, les chercheurs doivent uniquement fournir de l’ARN guide au corps, contrairement \u00e0 la technologie CRISPR, qui n\u00e9cessite un guide ARN et une transmission de prot\u00e9ine Cas9. De plus, avec la technologie CRISPR, la Cas9 n’est pas une prot\u00e9ine normale. Pour cette raison, le syst\u00e8me immunitaire peut l’identifier comme une envahisseuse \u00e9trang\u00e8re et l\u2019attaque.<\/p>\n

Ensuite, l’ARN guide est s\u00fbr. Comme ce sont des oligonucl\u00e9otides antisens, qui ont d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 approuv\u00e9s par la FDA, les traitements utilisant l’ARN guide sont avanc\u00e9s. Enfin, les changements des ARN ne sont pas permanents. Par cons\u00e9quent, les chercheurs n’ont pas \u00e0 se soucier d’endommager ou de modifier irr\u00e9m\u00e9diablement l’ADN pour le traitement.<\/p>\n

Cependant, cette technologie pr\u00e9sente \u00e9galement des inconv\u00e9nients importants. Premi\u00e8rement, l’ARN est d\u00e9licat et assez instable. En cons\u00e9quence, m\u00eame l’administration d’ARN guide peut provoquer des dommages ou une d\u00e9gradation. Cela signifie que les chercheurs auront besoin d’un syst\u00e8me d’administration stable et protecteur. Ensuite, les ARN guides peuvent provoquer des r\u00e9ponses immunitaires n\u00e9gatives. Enfin, les enzymes sont assez sp\u00e9cifiques aux bases ARN. En cons\u00e9quence, les chercheurs ne peuvent pas trop changer ou alt\u00e9rer la technologie. Ainsi, l’\u00e9dition des ARN ne peut pas traiter autant de troubles g\u00e9n\u00e9tiques que la technologie CRISPR.<\/p>\n

Des Entreprises et des start-ups<\/span><\/h3>\n

Actuellement, quelques entreprises et start-ups travaillent sur l’exploration de l’\u00e9dition des ARN. Dans de nombreux cas, ces organisations cherchent \u00e0 utiliser cette technologie pour traiter des maladies rares. Ils comprennent :<\/span><\/p>\n