{"id":338596,"date":"2020-10-05T13:28:55","date_gmt":"2020-10-05T17:28:55","guid":{"rendered":"https:\/\/patientworthy.wpengine.com\/?p=338596&preview=true&preview_id=338596"},"modified":"2020-10-07T14:23:27","modified_gmt":"2020-10-07T18:23:27","slug":"les-resultats-de-deux-etudes-montrent-lefficacite-du-soticlestat-comme-traitement-du-trouble-cdkl5-et-du-syndrome-dup15q","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/patientworthy.com\/fr\/2020\/10\/05\/les-resultats-de-deux-etudes-montrent-lefficacite-du-soticlestat-comme-traitement-du-trouble-cdkl5-et-du-syndrome-dup15q\/","title":{"rendered":"Les R\u00e9sultats de deux \u00e9tudes montrent l’efficacit\u00e9 du soticlestat comme traitement du trouble CDKL5 et du syndrome Dup15q"},"content":{"rendered":"

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Les enc\u00e9phalopathies \u00e9pileptiques et d\u00e9veloppementales (EED), ou \u00e9pilepsies rares, sont un sujet de discussion plus r\u00e9cent. Cependant, les chercheurs font d\u00e9j\u00e0 des progr\u00e8s dans la cr\u00e9ation de traitements pour r\u00e9pondre aux besoins non satisfaits des patients. Le 30 septembre 2020, la soci\u00e9t\u00e9 biopharmaceutique Ovid Therapeutics (\u00abOvid\u00bb) a partag\u00e9<\/a> les r\u00e9sultats de deux \u00e9tudes sur le soticlesat. La th\u00e9rapie, \u00e9galement connue sous le nom d’OV935 ou TAK-935, est con\u00e7ue pour traiter les patients atteints d\u2019EED. Selon les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude, le soticlestat est efficace pour r\u00e9duire la fr\u00e9quence des crises.<\/p>\n

Le Soticlestat<\/h2>\n

Ovid et Takeda Pharmaceutical Company ont co-d\u00e9velopp\u00e9 le soticlestat, un inhibiteur de la cholest\u00e9rol 24-hydroxylase (CH24H) administr\u00e9 par voie orale. Selon un article<\/a> du Annual Review of Biochemistry<\/em>, CH24H :<\/p>\n

est responsable de la majorit\u00e9 du renouvellement du cholest\u00e9rol dans le syst\u00e8me nerveux central des vert\u00e9br\u00e9s. L’enzyme est exprim\u00e9e dans les neurones, y compris les neurones hippocampiques et corticaux qui sont importants pour l’apprentissage et pour la formation de la m\u00e9moire.<\/p><\/blockquote>\n

Dans le cerveau, un neurotransmetteur appel\u00e9 glutamate stimule l’activit\u00e9 \u00e9pileptique. On pense que CH24H am\u00e9liore et suractive la voie glutamatergique. En cons\u00e9quence, les chercheurs pensent que l’inhibition de CH24H r\u00e9duira les crises, en particulier en termes de fr\u00e9quence.<\/p>\n

Les \u00c9tudes sur les EED<\/h3>\n

Les donn\u00e9es partag\u00e9es proviennent de l’\u00e9tude de phase 2 ARCADE et de son \u00e9tude de prolongation \u00e0 long terme ENDYMION. Dans l’ensemble, les \u00e9tudes ont explor\u00e9 l’impact du soticlestat sur les patients atteints d\u2019EED rares : trouble CDKL5 et syndrome Dup15q. 12 patients atteints du trouble CDKL5 et 8 patients atteints du syndrome Dup15q ont particip\u00e9 aux \u00e9tudes. Alors que certains anti\u00e9pileptiques cessent d’\u00eatre efficaces au cours d’un traitement \u00e0 long terme, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que le soticlestat avait une p\u00e9riode de r\u00e9ponse prolong\u00e9e. 5 patients atteints du trouble CDKL5 et 4 patients atteints du syndrome Dup15q ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s en continu pendant 9 mois. Parmi ceux-ci, les patients atteints du trouble CDKL5 ont connu une r\u00e9duction de 50% de la fr\u00e9quence des crises. Les personnes atteintes du syndrome Dup15q ont vu une r\u00e9duction de 74% de la fr\u00e9quence des crises. De plus, le soticlestat \u00e9tait s\u00fbr et bien tol\u00e9r\u00e9.<\/p>\n

Les chercheurs ont \u00e9galement constat\u00e9 des am\u00e9liorations dans la communication, dans la vivacit\u00e9 intellectuelle et dans la qualit\u00e9 de vie globale. Les effets secondaires \u00e9taient l\u00e9gers et comprenaient des \u00e9ruptions cutan\u00e9es, de la constipation et des crises.<\/p>\n

Les Enc\u00e9phalopathies \u00e9pileptiques et d\u00e9veloppementales (EED)<\/h2>\n

Selon un article du npj Genomic Medicines<\/em><\/a>, les enc\u00e9phalopathies \u00e9pileptiques et d\u00e9veloppementales (EED) :<\/p>\n

sont un groupe de troubles neurod\u00e9veloppementaux rares et graves, o\u00f9 m\u00eame les \u00e9tudes de s\u00e9quen\u00e7age les plus approfondies laissent 60 \u00e0 65% des patients sans diagnostic mol\u00e9culaire.<\/p><\/blockquote>\n

Un article distinct, publi\u00e9 dans Seminars in Pediatric Neurology<\/em><\/a>, explique plus profond\u00e9ment :<\/p>\n

Chez les nourrissons atteints d’enc\u00e9phalopathie KCNQ2 ou STXBP1, les crises peuvent \u00eatre contr\u00f4l\u00e9es t\u00f4t apr\u00e8s leur apparition ou cesser spontan\u00e9ment apr\u00e8s quelques ann\u00e9es, mais les cons\u00e9quences sur le d\u00e9veloppement ont tendance \u00e0 rester profondes. Le terme \u00ab enc\u00e9phalopathie \u00e9pileptique et d\u00e9veloppementale \u00bb exprime le concept que l’anomalie g\u00e9n\u00e9tique peut \u00eatre responsable \u00e0 la fois de l’\u00e9pilepsie et du d\u00e9veloppement ind\u00e9sirable, ce qui est crucial pour comprendre le processus de la maladie pour les familles et les cliniciens.<\/p><\/blockquote>\n

Les EED surviennent g\u00e9n\u00e9ralement dans la petite enfance. Cependant, en raison de leur raret\u00e9, de leur apparition, de leurs sympt\u00f4mes et m\u00eame de leur pronostic global, elles sont toutes diff\u00e9rentes. Actuellement, il n’existe aucun rem\u00e8de contre les EED. En fait, dans de nombreux cas, il n’y a m\u00eame pas de traitements autoris\u00e9s. Le trouble CDKl5 et le syndrome Dup15q sont des formes d\u2019EED. Comme expliqu\u00e9, aucun des deux n’a d\u2019options de traitement autoris\u00e9es.<\/span><\/p>\n

Le Trouble CDKL5<\/h3>\n

Autrefois consid\u00e9r\u00e9 comme un type de syndrome de Rett, le trouble CDKL5 provoque l’\u00e9pilepsie et de graves retards de d\u00e9veloppement. Environ 90% des patients atteints de ce trouble sont des femmes. Il y a un peu plus de 1 000 cas du trouble CDKL5 dans le monde. Dans l’ensemble, les mutations du g\u00e8ne CDKL5<\/em> provoquent le trouble. Normalement, la prot\u00e9ine CDLK5 joue un r\u00f4le dans la formation de cellules nerveuses dans le cerveau. Les patients n’ont besoin que d’un g\u00e8ne mut\u00e9 pour d\u00e9velopper le trouble.<\/p>\n

Les sympt\u00f4mes apparaissent souvent dans la petite enfance. Les patients peuvent ressentir des sympt\u00f4mes dans la semaine suivant la naissance ou jusqu’\u00e0 trois mois apr\u00e8s la naissance. Souvent, les crises surviennent au moins<\/strong> une fois par jour et ne r\u00e9pondent pas au traitement. Dans pr\u00e8s de deux tiers de tous les cas, les patients sont incapables de marcher sans assistance. Les sympt\u00f4mes et caract\u00e9ristiques comprennent :<\/p>\n