{"id":781837,"date":"2021-02-04T12:09:01","date_gmt":"2021-02-04T17:09:01","guid":{"rendered":"https:\/\/patientworthy.wpengine.com\/?p=781837&preview=true&preview_id=781837"},"modified":"2021-02-07T14:20:56","modified_gmt":"2021-02-07T19:20:56","slug":"le-nkcc1-peut-aggraver-la-gravite-de-la-deficience-ngly1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/patientworthy.com\/fr\/2021\/02\/04\/le-nkcc1-peut-aggraver-la-gravite-de-la-deficience-ngly1\/","title":{"rendered":"Le NKCC1 peut aggraver la gravit\u00e9 de la d\u00e9ficience NGLY1"},"content":{"rendered":"

Depuis qu\u2019on a diagnostiqu\u00e9 un d\u00e9ficience NGLY1 \u00e0 Bertrand Might en 2012, la recherche m\u00e9dicale concernant cette maladie g\u00e9n\u00e9tique extr\u00eamement rare s’est d\u00e9velopp\u00e9e. Malheureusement, Bertrand est d\u00e9c\u00e9d\u00e9 en octobre 2020. Cependant, son diagnostic a suscit\u00e9 le d\u00e9sir de mieux comprendre cette maladie g\u00e9n\u00e9tique pour aider les 60 patients suppl\u00e9mentaires qui ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9couverts. Mais \u00e0 mesure que les patients ont commenc\u00e9 \u00e0 \u00eatre identifi\u00e9s, une question s’est pos\u00e9e : pourquoi, malgr\u00e9 la pr\u00e9sence du m\u00eame g\u00e8ne d\u00e9sactiv\u00e9, certains patients \u00e9prouvent-ils des sympt\u00f4mes plus intenses que d’autres ?<\/p>\n

En fin de compte, cette question a conduit \u00e0 des recherches qui ont identifi\u00e9 un autre g\u00e8ne potentiel qui peut exacerber les sympt\u00f4mes associ\u00e9s. Les recherches, dirig\u00e9es par le g\u00e9n\u00e9ticien le Dr Clement Chow a explor\u00e9 le d\u00e9ficience NGLY1 chez les drosophiles. Selon NewsWise<\/em><\/a>, cela a expos\u00e9 Chow \u00e0 ncc69<\/em>, un g\u00e8ne de drosophiles qui module la gravit\u00e9 de NGLY1. Chez l’homme, le g\u00e8ne est connu sous le nom de NKCC1<\/em>, et les chercheurs ont d\u00e9termin\u00e9 que le NGLY1 modifie chimiquement le NKCC1<\/em>. Serait-\u00e7a la r\u00e9ponse que tout le monde cherchait ? Lisez les r\u00e9sultats de recherche publi\u00e9s<\/a> dans eLife.<\/em><\/p>\n

Les Recherches sur les drosophiles<\/span><\/h2>\n

Pour commencer la recherche, les chercheurs ont utilis\u00e9 le panel de r\u00e9f\u00e9rence g\u00e9n\u00e9tique de la drosophile pour pr\u00e9lever un \u00e9chantillon de 200 drosophiles qui \u00e9taient chacune l\u00e9g\u00e8rement g\u00e9n\u00e9tiquement diff\u00e9rentes des autres. Ensuite, ils ont remplac\u00e9 un g\u00e8ne NGLY1 fonctionnel par une copie non fonctionnelle. Comme d\u00e9crit dans la publication<\/a> :<\/span><\/p>\n

Les descendants r\u00e9sultants ont montr\u00e9 un spectre ph\u00e9notypique de 0 \u00e0 100 % de l\u00e9talit\u00e9. L’analyse d’association sur le ph\u00e9notype de l\u00e9talit\u00e9, ainsi qu’une analyse de covariation du taux \u00e9volutif, ont g\u00e9n\u00e9r\u00e9 des listes de g\u00e8nes de modification, fournissant un aper\u00e7u de la fonction et de la maladie de NGLY1.<\/p><\/blockquote>\n

En bref, certaines drosophiles avec un g\u00e8ne NGLY1<\/em> non fonctionnel ont pu survivre \u00e0 l’\u00e2ge adulte, alors que cette mutation g\u00e9n\u00e9tique \u00e9tait presque imm\u00e9diatement mortelle pour d’autres. Apr\u00e8s avoir \u00e9valu\u00e9 la g\u00e9n\u00e9tique des mouches survivantes et compar\u00e9 la g\u00e9n\u00e9tique \u00e0 celles qui sont mortes, les chercheurs ont cr\u00e9\u00e9 une liste de g\u00e8nes candidats potentiels. NKCC1<\/em> figurait sur cette liste.<\/p>\n

Des Mod\u00e8les murins<\/h3>\n

Ensuite, les chercheurs ont commenc\u00e9 \u00e0 explorer l’intersection de NGLY1<\/em> et de NKCC1<\/em> chez des mod\u00e8les murins de la maladie. Ils ont d\u00e9couvert que la glycosylation, qui ajoute des mol\u00e9cules de sucre aux prot\u00e9ines, jouait un r\u00f4le dans le d\u00e9veloppement de la prot\u00e9ine NKCC1. NGLY1<\/em>, cependant, travaille pour \u00e9liminer les mol\u00e9cules de sucre de prot\u00e9ines sp\u00e9cifiques. Chez les patients pr\u00e9sentant une d\u00e9ficience NGLY1, le NGLY1<\/em> non fonctionnel \u00e9tait incapable d’\u00e9liminer l’exc\u00e8s de sucre des prot\u00e9ines. Par cons\u00e9quent, NKCC1 a fait face \u00e0 trop de sucre suppl\u00e9mentaire. Donc, NKCC1 est devenu 50% moins efficace.<\/span><\/p>\n

De plus, les chercheurs ont d\u00e9termin\u00e9 que NKCC1 joue un r\u00f4le dans les fonctions des glandes salivaires, des glandes sudoripares et du canal lacrymal. Tout comme les patients pr\u00e9sentant une d\u00e9ficience NGLY1 sont incapables de produire ces liquides organiques, les patients pr\u00e9sentant une d\u00e9ficience NKCC1 sont \u00e9galement incapables de les faire. Par cons\u00e9quent, NKCC1 et NGLY1 peuvent exacerber les effets n\u00e9gatifs de l’autre.<\/p>\n

La D\u00e9ficience NGLY1<\/h2>\n

Selon NGLY1.org :<\/a><\/p>\n

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La d\u00e9ficience en N-glycanase, ou d\u00e9ficience NGLY1, est une maladie g\u00e9n\u00e9tique extr\u00eamement rare qui est caract\u00e9ris\u00e9e par des mutations des deux copies du g\u00e8ne NGLY1. Ce g\u00e8ne contient les informations dont le corps n\u00e9cessitent pour synth\u00e9tiser l’enzyme N-glycanase, [en cons\u00e9quence de] leurs mutations g\u00e9n\u00e9tiques, les patients atteints de d\u00e9ficience NGLY1 produisent peu ou pas de N-glycanase.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/blockquote>\n

En raison du petit nombre de patients et de la recherche en plein croissance, de nombreux signes et sympt\u00f4mes de cette maladie doivent encore \u00eatre identifi\u00e9s. Cependant, les sympt\u00f4mes potentiels comprennent :<\/span><\/p>\n