Клетки cDC1 Влияют на Повреждение Тканей, Связанных с НАСГ

Наша печень играет огромную роль в нашем здоровье. Печень регулирует химические вещества в крови, фильтрует токсины и шлаки из организма, расщепляет жир и даже играет роль в иммунном ответе. Но в значительной части общества нездоровый образ жизни способствует повреждению печени. Например, более 90% людей с ожирением имеют признаки жировой дегенерации, связанные с их печенью. Примерно у 1/5 этих людей также наблюдается отмирание клеток печени и воспаление, также известное как неалкогольный стеатогепатит (НАСГ). Но что конкретно вызывает это повреждение печени? По данным Medical XPress, исследователи из Немецкого Центра Исследования Рака изучали этот вопрос. В конечном итоге исследователи определили, что это повреждение вызывают дендритные клетки, называемые клетками cDC1. Ознакомьтесь с полными результатами исследований, опубликованными в журнале Nature Medicine.

cDC1 Клетки

Согласно Miltenyi Biotec, клетки cDC1 представляют собой тип дендритных клеток, клетки которые:

естественным образом локализуется во всех тканях, особенно на границе между телом и внешней средой, такой как кожа, легкие и кишечник. Они также присутствуют в лимфоидных органах, где активируют Т-клетки, тем самым инициируя иммунные реакции.

В частности, клетки cDC1 начинают инициировать эти реакции, когда распознают патогены в организме.

Исследование

Чтобы начать свое исследование, ученые задались вопросом, какие иммунные или воспалительные клетки помогли повлиять на повреждение печени, связанное с НАСГ. Во-первых, они оценили, какие иммунные клетки они обнаружили в печени, а также насколько серьезным было повреждение. Исследователи начали с того, что скармливали мышам пищу с высоким содержанием жиров и холестерина и с низким содержанием питательных веществ. Когда у мышей-моделей развился НАСГ, исследователи оценили их клетки печени. Используя секвенирование одноклеточной РНК, исследователи определили, что в печени мышей был высокий уровень клеток cDC1.

Обнаружив высокие уровни клеток cDC1 на моделях мышей, исследователи провели аналогичное тестирование на клетках печени человека, полученных во время биопсии. Они нашли аналогичный результат. Более того, уровень клеток cDC1 напрямую зависит от степени повреждения печени.

Затем исследователи оценили клетки cDC1 и их влияние на повреждение печени. Во-первых, они генетически модифицировали модели мышей, лишив их клеток cDC1. В другом эксперименте исследователи подавили cDC1 в печени. Опять же, оба вывода были похожи. Более низкий уровень клеток cDC1 коррелировал с меньшим повреждением печени. Дополнительные результаты включают:

  • Повреждение ткани печени, связанное с НАСГ, изменяет работу кроветворной системы в костном мозге. Хотя дендритные клетки обычно заменяются в течение нескольких дней, это изменение позволяет продолжать и чаще пополнять запасы клеток cDC1.
  • В целом, эти клетки cDC1 побуждают Т-клетки, тип иммунных клеток, действовать более агрессивно. В дополнение к этой чрезмерной агрессии cDC1 также побуждает Т-клетки регистрировать более провоспалительные реакции.
  • В конечном счете, высокие уровни клеток cDC1, наряду с измененным поведением Т-клеток, вызывают прогрессирование НАСГ и серьезное повреждение печени.

В результате исследователи задаются вопросом, могут ли иммуномодулирующие препараты помочь подавить прогрессирование НАСГ и уменьшить повреждение печени.

Неалкогольный Стеатогепатит (НАСГ)

Безалкогольный стеатогепатит (НАСГ) — это заболевание, при котором жир накапливается в печени. В частности, НАСГ встречается у трезвенников или у тех, кто пьет не часто. Поскольку жир накапливается в печени, он может вызывать воспаление, фиброз (образование рубцовой ткани) и повреждение печени, препятствуя ее нормальному функционированию. Факторы риска включают диабет или высокий уровень холестерина, ожирение или недостаточную активность щитовидной железы или гипофиза. Не все пациенты будут испытывать симптомы. Однако, если симптомы все же возникают, они включают:

  • Общее недомогание
  • Желтуха (пожелтение кожи и глаз)
  • Зуд (сильная чесотка)
  • Непреднамеренная потеря веса
  • Усталость
  • Боль, особенно в правом верхнем углу живота
  • Тошнота и рвота
  • Спутанность сознания
  • Потеря аппетита
  • Отек нижних конечностей
  • Паукообразные кровеносные сосуды
  • Увеличенная селезенка
  • Красные ладони
  • Легкие синяки и кровотечения

Follow us