Kura Oncology, una compañía biofarmacéutica de San Diego, apareció recientemente en un artículo de Globe Newswire, anunciando que su primer aumento de dosis en humanos de KO-539 se evalúa en el ensayo Komet-001 (NCT04067336).
Los datos del ensayo generados para el inhibidor de menina, KO-539, sugieren una eficacia potencial para ciertos subgrupos de AML en recaída y refractaria (que no responden al tratamiento).
Acerca del Estudio
El ensayo clínico, KOMET-001, es un estudio de Fase 1/2A del inhibidor de menina oral de Kura, KO-539, que reclutó a doce pacientes, cada uno con LMA recidivante o refractaria.
De los doce pacientes, ocho pacientes fueron aceptados para evaluación e inclusión en el estudio.
Los participantes se dividieron en cuatro grupos según la dosis. Las cohortes fueron dosificadas por vía oral con KO-539 una vez al día y en ciclos de veintiocho días de la siguiente manera: cincuenta, cien, doscientos y cuatrocientos miligramos.
Todos los participantes habían sido tratados sin éxito con dos a siete terapias previas.
Seis de los ocho participantes que fueron evaluados incluyeron:
- Un paciente con la mutación NPM1. Aproximadamente el treinta por ciento de los pacientes adultos con AML tienen la mutación genética NPM1. Este paciente, con una dosis de doscientos miligramos, respondió con una remisión completa y sin evidencia de enfermedad residual.
- Se consideró que otro paciente con NPM1 más co-mutaciones TET2, CUX1 y FLT3-ITD se encontraba en un estado libre de leucemia morfológica después de haber sido tratado sin éxito con cuatro terapias previas. El segundo paciente también recibió una dosis de doscientos miligramos de KO-539.
- Un tercer paciente diagnosticado con co-mutaciones RUNX1 y SETD2 logró una respuesta completa después de solo dos ciclos de KO-539. La dosis del paciente se incrementó de cien a doscientos miligramos cuando, en el ciclo número siete, aumentaron los recuentos de blastos. El paciente tuvo beneficios clínicos durante seis meses antes del aumento en los recuentos de blastos.
- El recuento de sangre periférica del cuarto paciente se estabilizó cuando todavía estaba en una dosis de cincuenta miligramos (la dosis inicial). Este paciente fue diagnosticado con reordenamiento de KMT2A/MLL (alteración estructural). El paciente tuvo una disminución significativa en la necesidad de hidroxiurea, un fármaco que disminuye el nivel de glóbulos blancos en la AML.
Perfil de Seguridad de KO-539
Kura informa que el perfil de seguridad de KO-539 ha sido manejable y que la dosis diaria se tolera bien. Además, no hubo informes de pacientes que interrumpieron KO-539 debido a eventos adversos relacionados con el tratamiento.
Con respecto a los ECG, no hubo cambios significativos ni prolongación de los QT, que es el tiempo que tarda el corazón en recargarse entre latidos.
Los eventos adversos mayores que el grado 3 relacionados con el tratamiento incluyeron disminución del recuento de neutrófilos, trombosis venosa profunda, pancreatitis o aumento de lipasa (enzima).
Kura anticipa determinar la dosis máxima recomendada de Fase 2 a principios de 2021. En ese momento, la compañía planea avanzar en poblaciones de pacientes seleccionadas donde KO-539 podría ser más beneficioso.
La FDA otorgó el estado de Medicamento Huérfano KO-539 para el tratamiento de pacientes con LMA. Esta designación permite ciertos incentivos económicos y de exclusividad. Por lo general, se otorga para productos destinados a tratar enfermedades o afecciones raras.
Acerca de la LMA (leucemia mieloide aguda)
La primera evidencia de LMA son glóbulos blancos o rojos y plaquetas anormales. La LMA es un tipo común de leucemia con mal pronóstico. Esto es especialmente cierto para los pacientes que tienen leucemia que no responde al tratamiento (refractaria) o LMA recidivante.
Kura Oncology, San Diego, California
Kura Oncology es una empresa biofarmacéutica que se ha sumado a la revolución genética. Kura se da cuenta de que la respuesta de un paciente al tratamiento depende de la identidad genética de su cáncer. Kura se da cuenta de que la respuesta de un paciente al tratamiento depende de la identidad genética de su cáncer.
Además, la tubería de Kura lleva KO-539, un inhibidor de menina-KMT2A/MLL que se está investigando en el ensayo clínico KOMET-001 para pacientes con AML en recaída o refractaria.
Los datos del ensayo KOMET-001 se presentan en la sesión virtual de la 62a Exposición y Reunión Anual de ASH celebrada a principios de diciembre de 2020.
