Synlogic Detiene el Desarrollo del Tratamiento de Hiperamonemia en Investigación SYNB1020

Según un comunicado de prensa de Synlogic Therapeutics, la compañía detuvo recientemente el desarrollo de su tratamiento de investigación de hiperamonemia SYNB1020 después de un estudio clínico de fase 1/2 sin éxito.

Sobre la Hiperamonemia

La hiperamonemia es una condición metabólica caracterizada por niveles elevados de amoníaco en la sangre. Con el tiempo, los niveles elevados de amoníaco se asocian con un mayor riesgo de ciertos trastornos neurológicos y metabólicos, incluidas las encefalopatías hepáticas (disminución de la función cerebral asociada con enfermedad hepática grave), síndrome de Reye y otras enfermedades hepáticas graves.

En particular, el amoníaco es la sustancia que nuestro cuerpo convierte en la urea menos tóxica. Por lo tanto, la mayoría de los casos de hiperamonemia se manejan mediante un manejo nutricional combinado con medicamentos que mejoran las capacidades de lavado de nitrógeno del cuerpo. En casos particularmente graves, los médicos pueden alentar un trasplante completo de hígado o de células hepáticas para corregir las irregularidades metabólicas que dejan los niveles de amoníaco en la sangre peligrosamente altos.

Sobre SYNB1020

SYNB1020 fue una ingeniería E. coli Nissle. Sí, es una cepa de E. coli, pero la mayoría de las cepas de este tipo de bacterias son inofensivas, y Nissle en particular ha sido bien investigada por su potencial como probiótico.

En teoría, los investigadores creían que un SYNB1020 administrado por vía oral respondería a los altos niveles de amoníaco de los tractos gastrointestinales de los pacientes y comenzaría a convertir el exceso de amoníaco en el aminoácido comparativamente inofensivo arginina.

En un estudio de fase 1/2 de SYNB1020, Synlogic reclutó a 23 pacientes con cicatrización hepática y niveles elevados de amoníaco en la sangre. Se descubrió que el fármaco era seguro y tolerable en las primeras fases del estudio, pero rápidamente se descubrió que no existía evidencia de la eficacia biológica.

En la segunda fase del estudio, 17 pacientes con niveles de amoníaco en sangre constantemente elevados se clasificaron en grupos de control y activos. Ocho participantes recibieron un placebo, el resto recibió SYNB1020, por un período de seis días. En ese punto, se evaluarían los niveles de amoníaco en sangre de los pacientes, junto con otros marcadores inflamatorios.

Si bien los pacientes que recibieron SYNB1020 mostraron un aumento en los niveles de nitrógeno en la orina (lo que aparentemente sugeriría un lavado de amoníaco más efectivo en el cuerpo), desafortunadamente, no se detectaron cambios en los niveles de amoníaco en la sangre ni en ninguno de los puntos finales inflamatorios secundarios. Fue un fracaso.

El fallo de SYNB1020 no es del todo inusual. La gran mayoría de los medicamentos estudiados clínicamente fallan antes de la aprobación: los datos recientes sugieren que solo alrededor del 15% de todos los medicamentos que ingresan en el estudio de fase 2 obtienen la aprobación del mercado de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. La prueba y el error pueden ser una parte importante del desarrollo de la terapia, y las cosas aprendidas en un estudio «fallido» aún pueden ser útiles en trabajos posteriores.

Como dijo Edison, apócrifamente, cuando luchaba por crear su bombilla: «No fallé, aprendí 2,000 maneras de no hacer una bombilla».


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