Por Lauren Thayer de In The Cloud Copy
La mastocitosissistémica (SM, por sus siglas en Inglés) es una condición complicada de la sangre en la que hay un número excesivo de mastocitos (un tipo de glóbulo blanco) en el cuerpo del individuo. Los mastocitos funcionan normalmente liberando sustancias como histamina y leucotrienos para protegerlo de enfermedades y ayudar en la curación de heridas. Los mastocitos adicionales se pueden acumular en diferentes partes del cuerpo y provocar una variedad de síntomas como picazón en la piel, frecuencia cardíaca rápida, mareos y más. Si bien no existe tratamiento, es posible controlar la afección. Los desarrollos recientes en la caracterización molecular tienen el potencial de ayudar en el diagnóstico y manejo de pacientes con SM.
Hay cinco tipos reconocidos de SM, SM indolente (ISM), SM latente (SSM), SM con una enfermedad hematopoyética no MC asociada (MC-AHN), SM agresiva (ASM) y leucemia MC (MCL). El diagnóstico de SM es complicado, por lo que es probable que la prevalencia esté muy subestimada. Se deben encontrar un criterio mayor y uno menor o tres criterios menores para hacer un diagnóstico.
La proliferación de mastocitos ocurre cuando el factor de células madre se une al dominio extracelular del receptor KIT. En SM, esto ocurre a un ritmo incontrolado, lo que lleva a la infiltración de mastocitos a los órganos.
Mutaciones de KIT
Los mastocitos expresan el receptor KIT, que en última instancia es responsable del desarrollo, la proliferación, la maduración, la supervivencia y la liberación de mediadores de los mastocitos. Los mastocitos generalmente están regulados por la disponibilidad del factor de células madre del ligando KIT (SCF), pero cuando el receptor de ganancia de función está presente, hay una proliferación celular descontrolada que puede conducir al crecimiento autónomo de los mastocitos, contribuyendo finalmente a la enfermedad. . Se han documentado casos de actividad quinasa anormal del KIT en la mastocitosis sistémica, así como en otras neoplasias malignas, como los tumores de células germinales y la LMA.
Las mutaciones que se observan principalmente se encuentran en el bucle de activación o en el dominio yuxtamembrana (JMD). Es importante saber dónde se produce la mutación, ya que las terapias pueden diferir. Por ejemplo, los inhibidores de tirosina quinasa pueden ser efectivos en la mutación JMD, pero no en la mutación del bucle de activación.
Se han observado otras mutaciones genéticas además de KIT en pacientes (hasta un 60%) con SM avanzado. Se ha documentado que muchos pacientes con SM-AHN tienen otras mutaciones genéticas, mientras que muy pocos pacientes con SSM e ISM han documentado mutaciones adicionales. Lo que estas otras mutaciones significan exactamente, todavía se está investigando.
Consideraciones diagnósticas con mutaciones de KIT
Cuando se sospecha mastocitosis sistémica, se recolectan células de la médula ósea y se realiza un análisis de mutación, buscando específicamente mutaciones de KIT. La mutación D816V se observa en aproximadamente el 80% de los pacientes con SM y, por lo tanto, se usa para pruebas y diagnósticos estándar. Ser capaz de identificar con precisión esta mutación permitirá un diagnóstico más específico y opciones de tratamiento dirigidas.
Los avances en el análisis de mutaciones genéticas permiten a los investigadores y médicos clasificar tres subgrupos: (1) pacientes con KIT D816V restringido por MC; (2) pacientes con afectación de KIT D816V multilinaje; y (3) pacientes con enfermedad multimutada. La clasificación adicional de los pacientes de esta manera permite a los médicos e investigadores enfocarse en los tratamientos que funcionan a favor o en contra de estos pacientes, lo que en última instancia conduce a mejores resultados para los pacientes.
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