Bienvenido a Rare Classroom (Aula Rara), una nueva serie de Patient Worthy. Rare Classroom está diseñado para el lector curioso que desea informarse sobre algunas de las enfermedades y afecciones más raras y misteriosas. Existen miles de enfermedades raras, pero solo una pequeña cantidad de ellas tienen tratamientos viables y son noticia con regularidad. Esta serie es una oportunidad para aprender los conceptos básicos sobre algunas de las enfermedades de las que casi nadie escucha mucho o sobre las que de otra manera no hemos podido informar con mucha frecuencia.

Ojos al frente y oídos abiertos. La clase está ahora en sesión.

La enfermedad de la que aprenderemos hoy es:

Síndrome de Schnitzler

¿Qué es el síndrome de Schnitzler?

• Descrito en 1974 por la dermatóloga francesa Liliane Schnitzler.
• Un trastorno poco común caracterizado por una erupción rojiza crónica que se asemeja a la urticaria y niveles elevados de gammapatía monoclonal IgM (una proteína en la sangre).
• La gammapatía monoclonal IgM es el crecimiento descontrolado de un solo clon de células plasmáticas, que da como resultado la acumulación anormal de proteínas M (también conocidas como inmunoglobulina M o IgM) en la sangre.
• Se supone que estas proteínas luchan contra sustancias extrañas en el cuerpo como virus y bacterias, pero los investigadores sospechan que juegan un papel en el desarrollo del síndrome de Schnitzler (SchS)
• Recientemente, investigadores han clasificado el síndrome de Schnitzler (SchS) como un síndrome autoinflamatorio
• El caso original era de Francia y un gran número de casos se originaban en Francia. La gran mayoría de los casos proceden de Europa Occidental.
• A partir de 2014, se han notificado 281 casos en 25 países, incluidos Japón, Australia, Brasil y EE. UU.
• La Mayoría son de Ascendencia Caucásica
• Los machos tienen un ligero predominio
• Los pacientes con síndrome de Schnitzler tenían entre 13 y 71 años en el momento del diagnóstico.
• La edad promedio de aparición es de aproximadamente 51 años.
• «Muy infradiagnosticados»: un estudio retrospectivo de Mayo Clinic descubrió 46 casos no diagnosticados en esa institución.

¿Cómo lo Adquiriste?

• La gammapatía monoclonal IgM es un crecimiento descontrolado de un solo clon (monoclonal) de células plasmáticas.
  • Da como resultado la acumulación anormal de proteínas M (también conocidas como inmunoglobulina M o IgM) en la sangre.
  • Se supone que estas proteínas combaten sustancias extrañas en el cuerpo como virus y bacterias.
  • Los investigadores sospechan que juegan un papel en el desarrollo del síndrome de Schnitzler.
  • Se desconoce el papel específico que juegan estas proteínas y la causa exacta del síndrome de Schnitzler (SchS)
• Los nuevos hallazgos de la expresión dérmica de IL-1β activa, apuntan a un papel central de la producción de IL-1 controlada por inflamasoma como un paso crucial en la fisiopatología de Síndrome de Schnitzler. La mejor evidencia de que el síndrome de Schnitzler es una enfermedad de activación exagerada de IL-1 es el uso exitoso de IL-1RA anakinra en sutratamiento.

¿Cuales Son Los Sintomas?

• Varían de una persona a otra
• Puede ocurrir todos juntos o en diferentes momentos.
• Persistir durante muchos años
• Una erupción rojiza que se asemeja a la urticaria generalmente en el tronco, los brazos y las piernas.
  • Por lo general, protuberancias rojizas y lesiones más planas y anchas
  • El sarpullido dura uno o dos días y luego desaparece, pero a menudo se desarrolla un nuevo sarpullido todos los días, de modo que el sarpullido es una ocurrencia constante.
  • La frecuencia de la erupción varía mucho de una persona a otra.
  • Por lo general, no produce comezón en los primeros años, pero presenta comezón en un 45% después de varios años.
• Fiebres crónicas intermitentes.
  • La frecuencia varía mucho de diariamente a varias veces al año
  • Por lo general, no está relacionado con la erupción cutánea
• Dolor de huesos
• Dolor articular
• Artritis
• Malestar
• Agrandamiento del bazo
• Agrandamiento de los ganglios linfáticos
• Agrandamiento del hígado
• Adelgazamiento
• Fatiga
• Durante un período de 10 años, aproximadamente el 15% de los pacientes desarrollan cáncer, generalmente causado por la sobreproducción de glóbulos blancos.
• Típicamente, macroglobulinemia o linfoma de Waldenström
• Anemia inflamatoria grave
• Amiloidosis AA

¿Como Es Tratado?

• Hasta 2005, no hubo tratamientos efectivos para SchS
• Se encontró que varios medicamentos eran ineficaces, parcialmente efectivos o bastante efectivos pero con riesgos/efectos secundarios
• En 2005, se descubrió que anakinra (Kineret) es muy eficaz para eliminar los síntomas de SchS
  • Anakinra, un antagonista del receptor de IL-1, resultó ser eficaz para el tratamiento y fue confirmado por muchos informes de médicos que tratan la SchS.
  • No aprobado por la FDA para SchS
  • Normalmente, anakinra alivia todos los síntomas pocas horas después de la inyección.
  • Anakinra debe inyectarse a diario para que tenga un efecto continuo.
  • Un inmunosupresor producido en células de E. coli mediante tecnología de ADN recombinante
  • Administrado por inyección subcutánea
  • En SchS, anakinra 100 mg/día da como resultado un control completo de todos los síntomas, incluidos:
  • erupción urticariana crónica con un componente de IgM monoclonal
  • fiebre intermitente
  • artralgia o artritis
  • dolor de huesos
  • linfadenopatía
  • leucocitosis
  • ESR elevado
  • agrandamiento del bazo o del hígado
  • La producción de interleucina-1 se induce en respuesta a respuestas inflamatorias e inmunológicas. Anakinra bloquea la actividad biológica de la interleucina-1 al inhibir competitivamente la unión de la interleucina-1 al receptor de interleucina-1 tipo I (IL 1RI), que se expresa en una amplia variedad de tejidos y órganos.
  • Anakinra – Efectos Secundarios
    • Reacción en el lugar de inyección (50 a 80% de los pacientes)
    • Dolor de cabeza (> 10%), náuseas, rinitis, diarrea, dolor abdominal
    • Raras: neutropenia (2.4%), infecciones graves (2%, piel, pulmones, huesos)
    • Efectos secundarios dermatológicos: urticaria y exantema maculopapular, dermatitis granulomatosa intersticial, fenómeno de Wells, psoriasis
• Más recientemente, también se ha descubierto que varios fármacos nuevos son eficaces: canakinumab (Ilaris) y rilonacept (Arcalyst)
• Canakinumab (Ilaris)
  • Bloquea IL-1β
  • Novartis​
  • Aprobado por primera vez en 2009
  • No aprobado para SchS pero está aprobado para otras afecciones autoinflamatorias
  • Efectos secundarios comunes: nasofaringitis, diarrea, influenza, rinitis, náuseas, dolor de cabeza, bronquitis, gastroenteritis, faringitis, aumento de peso, dolor musculoesquelético, vértigo, reacciones en el lugar de la inyección
• Rilonacept (Arcalyst)​
  • Bloquea IL-1β
  • Regeneron Pharmaceuticals​
  • Aprobado por primera vez en 2008
  • No aprobado para SchS pero está aprobado para otras afecciones autoinflamatorias
  • Efectos secundarios comunes: reacciones en el lugar de la inyección, infecciones del tracto respiratorio superior, náuseas, diarrea, sinusitis, dolor abdominal, tos, hipoestesia, malestar estomacal, infección del tracto urinario
• Tocilizumab (Actemra, Roactemra)​
  • Un antagonista del receptor de IL-6
  • F. Hoffmann-La Roche Ltd.​
  • Aprobado por primera vez en 2005
  • Formulario no aprobado SchS
  • Efectos secundarios comunes: nasofaringitis, dolor de garganta, rinitis, dolor de cabeza, mareos, picazón, calambres estomacales, infección del tracto urinario
• El tratamiento con anakinra es eficaz, pero debe continuarse a largo plazo para controlar los síntomas y reducir la inflamación.
• No se sabe si la terapia con anakinra, rilonacept o canakinumab puede disminuir el riesgo de desarrollar neoplasias hematológicas.

¿Dónde Puedo Obtener Más Información?

• Vea nuestra piedra angular sobre esta enfermedad aquí.
• Obtenga más información de la Alianza Autoinflamatoria.