Rare Classroom: Mastocitosis Sistémica

Bienvenido a Rare Classroom (Aula Rara), una nueva serie de Patient Worthy. Rare Classroom está diseñado para el lector curioso que desea informarse sobre algunas de las enfermedades y afecciones más raras y misteriosas. Existen miles de enfermedades raras, pero solo una pequeña cantidad de ellas tienen tratamientos viables y son noticia con regularidad. Esta serie es una oportunidad para aprender los conceptos básicos sobre algunas de las enfermedades de las que casi nadie escucha mucho o sobre las que de otra manera no hemos podido informar con mucha frecuencia.

Ojos al frente y oídos abiertos. La clase está ahora en sesión.

La enfermedad rara de la que aprenderemos hoy es:

Mastocitosis Sistémica

¿Qué es la Mastocitosis Sistémica?

  • La mastocitosis es una enfermedad caracterizada por una acumulación anormal de mastocitos, un tipo de glóbulo blanco, localizados en tejidos y órganos periféricos.
    • Los mastocitos suelen infiltrarse en la médula ósea y, en consecuencia, afectan la sangre periférica y el sistema de coagulación.
  • Los mastocitos almacenan componentes que median las respuestas inflamatorias y alérgicas.
  • Hay varios subtipos de la enfermedad y los resultados pueden variar significativamente según el, subtipo
  • Si bien el número exacto de pacientes que padecen todas las formas de mastocitosis, incluida la urticaria pigmentosa, se desconoce, se estima que alrededor de 3000 pacientes son diagnosticados recientemente cada año en los Estados Unidos, y alrededor de 30 000 pacientes viven con la enfermedad en los Estados Unidos
    • MS afecta entre 1 de cada 20,000 y 1 de cada 40,000
  • En el MS avanzado, los mastocitos se acumulan en cantidades tan altas que provocan daño y disfunción de órganos, fracturas óseas y anemia.
  • Los subtipos de MS avanzado incluyen mastocitosis sistémica agresiva (MSA), leucemia de mastocitos (LMC) y MS con una neoplasia hematológica asociada (MS-NHA)

¿Cómo la Adquiriste?

  • La proliferación incontrolada de mastocitos es causada en muchas personas por un KIT mutación.6 D816V es la mutación más común en MS y ocurre en ~ 90% de los pacientes con MS
  • La mayoría de los casos de mastocitosis son causados por cambios (mutaciones) en el gen KIT. Esto gen codifica una proteína que ayuda a controlar muchos procesos celulares importantes, como crecimiento y división celular; supervivencia; y movimiento. Esta proteína también es importante para el desarrollo de ciertos tipos de células, incluidos los mastocitos (células inmunitarias que son importantes para la respuesta inflamatoria).
  • Ciertas mutaciones en el gen KIT pueden conducir a una sobreproducción de mastocitos. En mastocitosis, el exceso de mastocitos se acumula en la piel y/o en los órganos internos, lo que da lugar a muchos signos y síntomas de la enfermedad.
  • La mayoría de los casos de mastocitosis no se heredan. Ellos ocurren espontáneamente en familias sin antecedentes de la afección y se deben a cambios somáticos (mutaciones) en el gen KIT Las mutaciones somáticas ocurren después de la concepción y solo están presentes en ciertas células. Debido a que no están presentes en las células germinales (óvulo y esperma), no se transmiten a la siguiente generación.
  • La mastocitosis rara vez puede afectar a más de un miembro de la familia. En algunos de estos casos, la afección se hereda de manera autosómica dominante. Esto significa que para ser afectado, una persona solo necesita un cambio (mutación) en una copia del gen responsable en cada celda. Una persona con familiar La mastocitosis tiene un 50% de probabilidad con cada embarazo de transmitir el gen alterado a su hijo.

¿Cuales Son Los Sintomas?

  • La mastocitosis sistémica puede provocar una serie de síntomas como:
    • Lesiones de la piel
    • Fatiga
    • Bazo agrandado
    • Hígado agrandado
    • Signo de Darier (reacción distinta a las lesiones por rascado)
    • Malabsorción
    • Úlceras pépticas
    • Malestar abdominal
    • Malestar ocular
    • Náuseas vómitos
    • Depresión
    • Diarrea
    • Intolerancia olfativa
    • Dolor de cabeza
    • Cambios en la densidad ósea
    • Inflamación (oído, nariz, garganta)
    • Dolor de huesos y músculos
    • Presión arterial muy baja
    • Choque anafiláctico

¿Como Es Tratado?

  • El tratamiento se adapta a cada paciente individual y su enfermedad
  • El objetivo principal del tratamiento es controlar el crecimiento y la expansión de los mastocitos.
    • Terapias anti-mediadores
      • Antihistamínicos
        • Bloquean los receptores dirigidos a la histamina que son liberados por los mastocitos
      • Antagonistas de leucotrienos
        • Bloquear los receptores dirigidos a los leucotrienos
      • Estabilizadores de mastocitos
        • Estos evitan que los mastocitos liberen sustancias químicas. Los ejemplos incluyen ketotifeno y ácido cromoglicico
      • Inhibidores de la bomba de protones
      • Epinefrina
      • Salbutamol
      • Corticoesteroides
    • Antidepresivos
    • La luz ultravioleta puede reducir los síntomas de la piel, pero aumenta el riesgo de cáncer de piel
    • Terapias citorreductoras
      • Normalmente se introduce en casos avanzados en los que se presentan síntomas y complicaciones más graves.
      • α-interferon
      • Cladribina
        • Quimioterapia administrada por vía subcutánea.
      • Inhibidores de la tirosina quinasa
        • Midostaurina, masitinib, imatinib, avapritinib (en ensayos)
  • Supervivencia en pacientes con mastocitosis sistémica indolente (ISM), con una mediana de supervivencia de 198 meses, no es significativamente diferente de la población general. Sin embargo, la mediana de supervivencia con mastocitosis sistémica agresiva (MSA) es de 41 meses y la de MS-AHNMD (asociada trastorno hematológico no mastocítico) es de 24 meses. La leucemia de mastocitos (LMC) tiene el más pobre pronóstico con una mediana de supervivencia de 2 meses.
  • La evolución temprana a leucemia aguda puede ocurrir hasta en el 32% de los pacientes con mastocitosis agresiva. La transformación leucémica es rara en la mastocitosis sistémica indolente.

¿Dónde Puedo Obtener Más Información?

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