Bienvenido al Estudio de la Semana de Patient Worthy. En este segmento, seleccionamos un estudio sobre el que publicamos la semana anterior que creemos que es de particular interés o importancia y profundizamos más. En esta historia hablaremos sobre los detalles del estudio y explicaremos por qué es importante, quiénes se verán afectados y más.
Si lee nuestras historias de investigación de formato breve y desea obtener más información, ha venido al lugar correcto.
El estudio de esta semana es…
Evaluación de variante limitada frente a pruebas genéticas integrales para el diagnóstico familiar de hipercolesterolemia familiar
Anteriormente publicamos sobre esta investigación en una historia titulada «La Hipercolesterolemia Familiar se Puede Pasar Por Alto en Algunas Pruebas Genéticas, Según los Hallazgos del Estudio«que se puede encontrar aquí. El estudio se publicó originalmente en la revista de investigación científica JAMA Cardiology. Puede ver el texto completo de este estudio aquí.
¿Que Pasó?
Se cree que la hipercolesterolemia familiar es la afección cardiovascular hereditaria más común. Sin embargo, sigue siendo poco entendido, y se desconoce el verdadero número de pacientes. Muchos pacientes permanecen sin diagnosticar y, si bien los exámenes de detección basados en ensayos pueden detectar la afección en algunos pacientes, muchos solo examinan un número limitado de variantes genéticas patógenas conocidas. Los investigadores buscaron comprender el alcance de este problema y determinar la cantidad de variantes que se perderían en los exámenes basados en matrices.
Además, buscaron comparar la eficacia de estos exámenes con una secuenciación genética de próxima generación más detallada. Los resultados de una prueba genética completa se midieron con una matriz de detección que evaluó 24 variantes genéticas conocidas. 4,563 personas en el estudio se sometieron a pruebas de diagnóstico para la afección y 6,482 personas se sometieron a secuenciación de próxima generación. Los investigadores buscaban variantes patógenas o probablemente patógenas (P/LP).
La edad promedio fue de 49 años, el 55.4 por ciento eran mujeres y el 63.6 por ciento eran de ascendencia blanca/europea. Bajo el cribado de variante limitada, la tasa de resultados positivos fue del 8.4 por ciento; mientras tanto, bajo la prueba de secuenciación de próxima generación, la tasa positiva fue del 27 por ciento. Esto significa que el 68.9 por ciento de los resultados positivos se habrían perdido con el cribado de variante limitada. Estos resultados fueron aún más drásticos en las personas de ascendencia africana o latina, con un 93.7 por ciento y un 84.7 por ciento de los casos positivos que se pasaron por alto en la prueba de detección limitada. Esto se redujo a solo el 33.3 por ciento en los Judíos Asquenazíes.
Se encontraron resultados similares en la cohorte de pruebas proactivas; El 61.8 por ciento de los casos positivos se habrían perdido al utilizar el cribado de variante limitada. El cribado en cascada, en el que también se evalúan los familiares de primer grado de un paciente con hipercolesterolemia familiar conocida (un proceso comúnmente recomendado) también se habría visto afectado por estos hallazgos.
Acerca de la Hipercolesterolemia Familiar (HF)
Hipercolesterolemia familiar es una condición de niveles elevados y anormalmente altos de colesterol LDL causada por una mutación genética hereditaria. La mutación que causa la afección afecta al LDLR gen que normalmente codifica una proteína que elimina el LDL del torrente sanguíneo. Los síntomas principales son colesterol LDL elevado, depósitos de colesterol en ciertas áreas del cuerpo (párpados, iris y tendones de brazos y piernas) y problemas cardiovasculares de aparición temprana, como enfermedad de las arterias coronarias, accidentes cerebrovasculares, ataque cardíaco y aterosclerosis. . Si bien alguna vez se consideró raro, es probable que muchas personas con la afección vivan sin ser diagnosticadas. El tratamiento puede incluir estatinas u otros medicamentos, trasplante de hígado u otras operaciones quirúrgicas. Se desconoce la verdadera prevalencia de la hipercolesterolemia familiar. Para obtener más información sobre la hipercolesterolemia familiar, haga clic aquí.
¿Por Qué eso Importa?
Los resultados de este estudio revelan una debilidad significativa en ciertas pruebas de detección que las personas preocupadas por la hipercolesterolemia familiar pueden utilizar para guiar sus decisiones médicas. Si bien la mayoría de los ensayos de variantes limitadas están disponibles comercialmente (por ejemplo, 23 y Me) y es poco probable que se utilicen en la clínica, los hallazgos de este estudio resaltan el hecho de que no todas las pruebas se crean de la misma manera y solo la secuenciación completa de próxima generación es suficiente para detectar todas las posibles variantes genéticas de P/LP que se han relacionado con la afección.
Esta preocupación es aún mayor para las personas de ascendencia latina o africana, que vieron resultados mucho peores en las pruebas de detección de variantes limitadas. Los hallazgos representan una disparidad de salud significativa para estos grupos raciales. En general, las pruebas genéticas están lamentablemente infrautilizadas por los pacientes, y se estima que el 90 por ciento no está diagnosticado. Es importante que las personas que buscan pruebas de hipercolesterolemia familiar busquen la opinión de un asesor genético para comprender las limitaciones y diferencias entre los diferentes tipos de pruebas de detección.
Las enfermedades cardiovasculares y cardíacas son la principal causa de muerte en gran parte del mundo. Es probable que la hipercolesterolemia familiar esté teniendo un impacto mayor de lo que se cree actualmente, lo que hace que la detección adecuada de la afección sea esencial para reducir las tasas de enfermedad cardíaca. Solo entonces los pacientes pueden recibir el tratamiento adecuado, y eso significa tener pruebas genéticas confiables disponibles para cualquier persona que se sospeche que tiene la afección.
