A finales de Noviembre, la compañía terapéutica RNAi Alnylam Pharmaceuticals («Alnylam») anunció que su terapia OXLUMO (Lumasiran) recibió la aprobación de la Comisión Europea (CE) para pacientes pediátricos y adultos con hiperoxaluria primaria tipo 1 (PH1). Al recibir esta autorización de comercialización, Alnylam avanza en su objetivo de tratar a pacientes con enfermedades raras mediante terapias de interferencia de ARN. Actualmente, OXLUMO es la primera terapia aprobada para pacientes con PH1.
OXLUMO
Antes de esta aprobación, no se aprobaron terapias en Europa para tratar pacientes con PH1. Ahora, Alnylam tiene autorización de comercialización para OXLUMO (Lumasiran). Esta terapia de interferencia de ARN (ARNi) se dirige directamente a la hidroxiácido oxidasa 1 (HAO1), que desempeña un papel en el aumento de los niveles de oxalato y contribuye al desarrollo de PH1. El Instituto de Terapéutica de ARN de la Facultad de Medicina de la UMass describe la iARN como:
un mecanismo celular que utiliza la propia secuencia de ADN del gen para desactivarlo, un proceso que los investigadores llaman silenciamiento. Durante la ARNi, el ARN bicatenario largo (ARNdc) se corta o «corta en cubitos» en pequeños fragmentos de ~ 21 nucleótidos de largo [ARNip, que] se unen a proteínas de una familia especial: las proteínas Argonaute.
Una vez que el siRNA se une a las proteínas Argonaute, comienza a eliminar parte del dsRNA. Mediante el uso de terapias de ARNi, los investigadores pueden silenciar genes, aprender cómo funcionan genes específicos y tratar afecciones genéticas. Con OXLUMO, la terapia inhibe la producción de oxalato.
En el ensayo clínico ILLUMINATE-A, OXLUMO redujo los niveles urinarios de oxalato; También se demostró que es seguro, eficaz y relativamente bien tolerado en el ensayo ILLUMINATE-B de fase 3. En algunos pacientes, la terapia redujo los niveles de oxalato a niveles normales o casi normales. OXLUMO se administra por vía subcutánea. Si bien hubo algunos efectos secundarios, fueron relativamente leves e incluyeron dolor o malestar abdominal y reacciones en el lugar de la inyección. Además de recibir las designaciones de Medicamentos Huérfanos y Medicamentos Prioritarios en Europa, OXLUMO se encuentra actualmente bajo Revisión Prioritaria en los Estados Unidos.
Hiperoxaluria Primaria Tipo 1 (PH1)
Como resultado de mutaciones del gen AGXT, la hiperoxaluria primaria tipo 1 (PH1) es un trastorno renal poco común. Normalmente, AGXT le dice al cuerpo que produzca alanina-glioxilato aminotransferasa, un tipo de enzima. Por lo general, esta enzima descompone el glioxilato. Sin embargo, las mutaciones genéticas evitan que se produzca esta degradación. Como resultado, el oxalato, que normalmente se filtra a través de los riñones y se elimina a través de la orina, se acumula en el tracto urinario y los riñones. Cuando se combina con el calcio, forma la base de los cálculos renales y de la vejiga. Hasta el 10% de los pacientes experimentan síntomas de PH1 en la infancia.
Los síntomas incluyen:
- Piedras en los riñones y la vejiga
- Orina con sangre
- Fracaso para prosperar
- Dolor al orinar
- Niveles altos de calcio en la orina (para pacientes pediátricos)
- Fiebre
- Dolor abdominal
- Infecciones frecuentes del tracto urinario (ITU)
- Daño renal e insuficiencia renal
El diagnóstico y el tratamiento tempranos mejoran los resultados del paciente. Actualmente, OXLUMO es el primer tratamiento aprobado para PH1. Antes de OXLUMO, los tratamientos incluían suplementos dietéticos, ingesta de líquidos, diálisis y trasplantes de órganos.
