Alors que la thérapie génique promet de traiter de nombreux troubles génétiques, créant une meilleure qualité de vie pour de nombreuses personnes, il existe également des problèmes éthiques associés à cette thérapie. Par exemple, certaines personnes remettent en question l’éthique de la thérapie génique si on ne sait pas comment elle pourrait affecter ou avoir un impact sur quelqu’un. Certes, il existe de nombreuses situations dans lesquelles la thérapie génique s’est révélée très prometteuse et bénéfique. Mais dans le cas de Strimvelis, une thérapie génique d’Orchard Therapeutics, il y a maintenant d’importantes inquiétudes quant à son efficacité et à sa sécurité. Selon Fierce Pharma, Strimvelis était lié à la leucémie chez un patient atteint de DICS-ADA qui avait précédemment reçu le traitement.

Strimvelis

En 2016, Strimvelis a été autorisé dans l’Union européenne pour le traitement du DICS-ADA (déficit immunitaire combiné sévère / déficit en adénosine désaminase). Initialement, la thérapie a été développée par GlaxoSmithKline. Strimvelis modifie les cellules souches hématopoïétiques (CSHT) du patient pour ajouter un gène ADA fonctionnel. Habituellement, chez les patients atteints de DICS-ADA, ce gène est muté. Une fois que les cellules souches sont remises dans le corps, le patient est capable de produire une quantité adéquate d’ADA.

Au cours d’un programme d’usage compassionnel, le patient en question a été traité. Seuls 16 patients ont déjà reçu Strimvelis. Pour le moment, aucun autre patient ne sera traité avant qu’Orchard Therapeutics ne soit en mesure de poursuivre ses recherches sur le lien entre Strimvelis et la leucémie.

Dans un communiqué de presse, Orchard Therapeutics a dit que :

Les résultats préliminaires suggèrent que ce diagnostic [de leucémie lymphoïde à lymphocytes T] pourrait être attribuable à un événement d’insertion lié au traitement par Strimvelis. La leucémie résultant de l’insertion de vecteurs gammarétroviraux dans le génome, un processus connu sous le nom d’oncogenèse par insertion (ou mutagenèse), est un facteur de risque connu de thérapie génique à base de vecteurs gammarétroviraux et est décrite dans les informations sur le produit Strimvelis comme un risque potentiel de traitement.

DICS-ADA

Déficit en adénosine désaminase (ADA)

Un défaut du gène ADA empêche le corps de créer suffisamment d’adénosine désaminase. Normalement, cette enzyme aide à décomposer et à éliminer la désoxyadénosine du corps. Mais lorsque le corps ne produit pas suffisamment d’adénosine désaminase, il est incapable d’éliminer ce sous-produit cellulaire. En conséquence, la désoxyadénosine s’accumule, provoquant des lésions lymphocytaires. Ensuite, lorsque les lymphocytes sont endommagés, le corps est incapable de se protéger contre l’infection. Les patients doivent recevoir un gène défectueux des deux parents pour hériter de cette maladie.

Le déficit en ADA affecte entre 1 sur 200 000 et 1 sur 1 million de naissances. Les symptômes apparaissent généralement au cours de la petite enfance et empêchent les nourrissons de lutter contre les infections. Les symptômes du déficit en ADA et du DICS comprennent :

• Éruptions cutanées fréquentes
• Manque d’amygdales et de ganglions lymphatiques
• Des retards de développement
• Retard de croissance
• Diarrhée chronique
• Pneumonie
• Malnutrition
• Lésions pulmonaires

Déficit immunitaire combiné sévère (DICS)

Une variété de mutations géniques sont liées au déficit immunitaire combinée sévère (DICS), un groupe de troubles qui affectent le développement et le fonctionnement des cellules immunitaires. Quand ces mutations génétiques affectent les lymphocytes T et B, le système immunitaire a plus de mal à lutter contre les infections. Certaines formes de DICS sont transmises de façon recessive autosomique ; d’autres sont liés au chromosome X. L’apparition des symptômes apparaît dans la petite enfance. En règle générale, le DICS affecte plus souvent ceux de l’origine Navajo, Apache ou turc que les autres groupes. Les symptômes comprennent les infections suivantes, qui répondent rarement au traitement :

• Méningite
• Infections fréquentes de l’oreille
• Pneumonie
• Hépatite
• Diarrhée
• Candidose
• Infections cutanées
• Infections sanguines