À Toronto, les oncologues du Princess Margaret Cancer Center ont découvert que la mutation responsable d’environ un tiers de tous les cas de leucémie aiguë myéloïde (LAM), la mutation NPM1, est en fait composée de deux sous-types uniques : celui qui répond aux options de traitement disponibles, l’autre qui est encore incurable. L’établissement de cette nouvelle distinction est important pour trouver des solutions pour les patients avec le sous-type encore incurable. Établir un diagnostic plus précis et développer les recherches sur le sous-type de manière indépendante facilitera une meilleure précision des plans de recherche et de traitement.
La Leucémie aiguë myéloïde
La leucémie aiguë myéloïde (LAM) est un type de cancer rare du sang et de la moelle osseuse. Un type anormal de globules blancs est créé par la moelle osseuse des personnes atteintes de LAM. Au fil du temps, ces cellules envahissent les cellules sanguines saines, ce qui empêche le sang de fonctionner. Cela provoque chez les patients des douleurs osseuses, de la fatigue, de la fièvre, un essoufflement, une peau pâle, des infections et des ecchymoses fréquentes et des saignements inattendus. Bien que diverses thérapies existent, y compris la thérapie d’induction de rémission, la chimiothérapie, la thérapie de consolidation et les greffes de cellules souches, l’efficacité varie en fonction du sous-type, de l’âge et de l’état de santé général.
La Nouvelle distinction : deux mutations NPM1
En utilisant un séquençage avancé de l’ARN, les scientifiques ont découvert que cette leucémie peut être déclenchée par deux mutations distinctes sur le gène NPM1 ; les sous-groupes exprimant chacun des gènes NPM1 uniques. Les deux groupes ont été distingués par la présence ou l’absence d’une signature de cellule souche, inspirant respectivement les descriptions de sous-type « primitif » et « engagé ».
Cette différence d’ARN est qu’il est prédictif de la réponse des personnes aux traitements et de la longévité attendue. Le Dr Benjamin Haibe-Kains du Princess Margaret Cancer Centre et maître des conférences de biophysique médicale à l’Université de Toronto a expliqué que :
« Bien que la mutation NPM1 soit relativement courante, la LAM est une maladie rare à la base », il a continué en disant, « Générer suffisamment de données pour être en mesure de séquencer et de comprendre la biologie de cette mutation est très difficile. »
Afin de décomposer leurs données en un diagnostic plus précis, ils avaient besoin d’une technologie qui a pu examiner en profondeur leur ADN. Haibe-Kains est fier de son modèle qui est capable de déterminer entre les deux sous-types de LAM causée par un gène NPM1 muté grâce à des ensembles de données ramassés à partir d’échantillons de patients.
De Nouveaux plans de traitement
« Trouver ces « aiguilles dans une botte de foin » – les petits groupes de patients qui ne bénéficient pas de certains traitements est d’une importance cruciale pour améliorer la médecine personnalisée », a déclaré le Dr Mark Minden. Maintenant qu’ils savent qui est la population de patients incurables, ils peuvent se concentrer sur la création de nouvelles options viables pour eux.
Cependant, cette percée est une étape importante dans la compréhension de la dégradation moléculaire distincte responsable des propriétés uniques du sous-type. C’est une découverte importante pour la création de plans de traitement personnalisés avec des thérapies ciblées uniques.
Après avoir identifié le sous-type, les chercheurs ont pu limiter une liste d’options de traitement possibles, a expliqué le Dr Haibe-Kains. Ils ont déjà identifié deux médicaments qui pourraient passer à la phase d’essai clinique plus tard dans le processus de recherche.
Ils s’attendent à ce que leur résultat puisse mener à des protocoles plus personnalisés en matière du traitement des cas les plus difficiles. Désormais, les médecins comprendront dès le départ que tous leurs premiers traitements peuvent être évités.
Le Dr Aaron Schimmer a déclaré que cela pourrait transformer la façon dont les patients sont traités. Les médecins peuvent mieux adapter le traitement à leurs patients. Cela pourrait les aider à atteindre un objectif principal : offrir de meilleurs résultats aux patients.
