Selon un article de NBC AP, les premiers résultats montrent que la technologie CRISPR, un « outil » qui modifie l’ADN de façon permanente dans les cellules sanguines, a le potentiel non seulement d’arrêter la progression de la drépanocytose et de la bêta-thalassémie, mais peut-être aussi de guérir les deux maladies.

Examiner les premiers résultats

Les premiers résultats ont été présentés pendant la conférence ASH 2020, tandis que d’autres résultats de l’essai ont été publiés dans le NEJM. Les médecins ont présenté les profils de patients de dix personnes qui ont reçu le médicament expérimental appelé CTXOO1.

Tous les patients traités par CTXOO1 étaient indépendants des transfusions sanguines et libres de tout accès de douleur constant qu’ils avaient éprouvés pendant tant d’années.

Victoria Gray, de la ville de Forest au Mississippi, a été la première patiente à s’inscrire à l’essai sur la drépanocytose. Victoria, 35 ans, a décrit ses multiples formes de douleur comme un fléau qui l’a suivie toute sa vie. Victoria a déclaré que la douleur était si intense qu’elle nécessitait souvent une hospitalisation.

Mais depuis son traitement par CTXOO1 il y a un an, Victoria a pu réduire ses analgésiques. Ceci, dit-elle, est ce qu’elle a prié pour toute sa vie. Victoria a ajouté qu’elle prie également pour que d’autres patients atteints de drépanocytose aient les mêmes résultats.

À propos de la bêta-thalassémie et de la drépanocytose

Alors que des millions de personnes sont atteintes de drépanocytose, la bêta-thalassémie touche une personne sur 100 000. Actuellement, le seul remède est la greffe de moelle osseuse, de préférence d’un frère ou d’une sœur. Le donneur doit être proche et en bonne santé

L’autre similitude est que les mutations se produisent dans les globules rouges, les cellules qui transportent l’oxygène vers toutes les parties du corps.

Présenter les différences

Les tares de l’hémoglobine provoquent des cellules sanguines déformées dans la drépanocytose qui ne transportent pas correctement l’oxygène. Cela entraîne des vaisseaux obstrués, des accidents vasculaires cérébraux et des dommages aux organes.

Dans la bêta-thalassémie, il y a un manque d’hémoglobine. En conséquence, les patients souffrent d’essoufflement, d’anémie et de fatigue. Un patient présentant des symptômes sévères nécessitera des transfusions fréquentes.

À propos de l’édition CRISPR

L’étude sur la technologie CRISPR se concentre sur les défauts de l’hémoglobine adulte. Une forme spécifique d’hémoglobine est fabriquée dans l’utérus. Lorsqu’un bébé commence à respirer tout seul, un gène donne des instructions aux cellules pour produire un type d’hémoglobine adulte (le gène de commutation). L’hémoglobine adulte devient défectueuse dans les maladies susmentionnées. L’édition CRISPR est conçue pour supprimer ce gène de commutation.

Haydar Frangoul M.D., l’un des responsables de l’étude, explique qu’en désactivant cet « interrupteur », les cellules sont, en fait, de retour in utero. Cela les amène à créer à nouveau de l’hémoglobine fœtale.

Le Dr Frangoul a fait remarquer qu’à ce jour, la technique CRISPR semble fonctionner comme prévu. Il n’y a eu aucun effet indésirable involontaire. Il a dit que les premiers résultats étaient très encourageants.

À propos du traitement

La première étape du traitement par CRISPR comprend le prélèvement des cellules souches du sang d’un patient. La technique CRISPR est ensuite utilisée in vitro (en laboratoire) et le gène de commutation est éliminé.

En outre, les médecins utilisent un médicament puissant pour tuer les autres cellules défectueuses du patient responsables de la production de sang.

Les patients reçoivent ensuite une infusion avec leurs propres cellules qui ont été remaniées en laboratoire.

Les Premiers patients de l’étude

Les résultats récents concernaient sept patients (dont un patient âgé de sept ans) qui ont reçu un diagnostic de bêta-thalassémie, ainsi que trois patients atteints de drépanocytose.

Les participants ont reçu une thérapie par la technologie CRISPR. Comme discuté, le traitement impliquait l’élimination et la refonte des cellules souches afin de désactiver le gène de commutation.

Aucun des patients n’a signalé de douleur après le traitement. Les transfusions n’étaient plus nécessaires pour cinq des six patients. Les taux d’hémoglobine chez ces patients sont revenus presqu’à la normale.

Les promoteurs et développeurs de l’essai, CRISPR Therapeutics en Suisse et Vertex Pharmaceuticals basé au Massachusetts, prévoient d’étendre leurs études actuelles aux États-Unis et en Europe avec 45 participants dans chaque site. Actuellement, les essais pour chaque maladie sont menés séparément.

À propos de la concurrence

Beti-cel de Bluebird Bio est un concurrent sérieux des thérapies Vertex et CRISPR. Le Dr David Williams, de l’hôpital pour enfants de Boston au Massachusetts, a annoncé les résultats partiels de leur étude après avoir testé sa forme unique de thérapie génique.

L’étude, conçue pour établir la sécurité, est financée par des subventions gouvernementales. Son objectif est de restaurer la production d’hémoglobine fœtale chez les personnes atteintes de drépanocytose. Bluebird a fourni la thérapie de l’étude. L’équipe recrutera dix personnes au total. Une étude pour tester son efficacité aura lieu à une date ultérieure.

Le Dr Williams a convenu que l’étude du Dr Frangoul confirme l’utilisation de l’approche visant à attaquer la drépanocytose par le gène de commutation de l’hémoglobine.