Согласно публикации в Biospace, Европейская комиссия (EC) одобрила препарат ALUNBRIG (brigatinib) компании Takeda Pharmaceutical в качестве лечения пациентов с позитивной киназой анапластической лимфомы  (ALK +) прогрессирующей немелкоклеточной формой рака легких (NSCLC), заболевания, для лечения которых не подходил не один из ингибиторов ALK в прошлом.

Об Анапластической Лимфоме Киназе-Позитивной Немелкоклеточного Рака Легких

Немелкоклеточный рак легких (NSCLC) является распространенной формой рака, которая составляет около 80-85% случаев рака легких. Наиболее типично NSCLC представляет собой аденокарциному, крупноклеточную карциному или плоскоклеточную карциному.

Тем не менее, в статье, опубликованной в Targeted Oncology, говорится, что только 3-7% случаев NSCLC являются результатом мутаций или перестроек в генах киназы анапластической лимфомы. Если этот ген перепроизводит белок, это может привести к развитию опухоли. Прочесть статью можно здесь.

Итак, анапластическая лимфома киназа-позитивная NSCLC является типом рака легких, вызванного генетическими мутациями ALK. Около 40 000 человек во всем мире диагностируют ALK + NSCLC каждый год. Симптомы включают боль в груди, усталость, длительный кашель, желтуху и потерю веса. У некоторых пациентов по мере прогрессирования заболевания могут также возникать злокачественные опухоли головного мозга.

Компания Takeda и Лечение Анапластической Лимфомы Киназы + NSCLC

Одна из основных целей компании Takeda — удовлетворить неудовлетворенные потребности в онкологии. В настоящее время они завершают ряд испытаний TAK-788, ингибитора EGFR / HER2, для лечения пациентов с NSCLC.

В дополнение к третьему этапу  ALTA, программы компании Takeda для препарата ALUNBRIG включают в себя:

• Фаза 1/2 испытания, чтобы понять безопасность, противоопухолевую активность и переносимость
• Фаза 2 J-ALTA для японских пациентов, ранее получавших алектиниб
• Основная Фаза 2 ALTA испытание для определения безопасности и эффективности при двух режимах дозирования для пациентов, которые ранее получали лечение кризотинибом
• Фаза 2 ALTA 2 для оценки воздействия препарата ALUNBRIG для пациентов, ранее получавших алектиниб или церитиниб
• Фаза 3 ALTA 3 для проверки безопасности и эффективности препарата ALUNBRIG и Алектиниб для пациентов, которые ранее принимали кризотиниб

Одобрение Препарата ALUNBRIG

До этого одобрения препарат ALUNBRIG получил ускоренное одобрение в 2017 году от Управления по Контролю за Продуктами и Лекарствами США для лечения пациентов с анапластической лимфомой киназо-позитивной NSCLC, которые не реагировали на лечение кризотинибом. Также было получено положительное заключение от Комитета по Лекарственным Средствам для Человека (CHMP) 27 февраля 2020 года.

Его текущее одобрение следует за положительными результатами испытаний фазы 3 ALTA-1L. Было показано, что препарат ALUNBRIG более эффективен, чем кризотиниб, в качестве терапии первой линии.

Что такое ALUNBRIG?

ALUNBRIG — это терапия ингибитором тирозинкиназы (TKI), используемая для предотвращения генетических мутаций анапластической лимфомы киназы. Тирозинкиназы представляют собой тип фермента, который часто обнаруживается в повышенных уровнях в раковых клетках. Ориентируясь на тирозинкиназы, исследователи могут предотвратить рост злокачественных клеток. TKI часто используются в онкологии.

ALUNBRIG одобрен в более чем 40 странах. Он получил Обозначение Прорывной Терапии от Управления по Контролю за Продуктами и Лекарствами США для лечения пациентов с ALK + NSCLC, а также Обозначение Орфанного Препарата для лечения ALK + NSCLC, ROS1 + NSCLC и EGFR + NSCLC.

Фаза 3 ALTA-1L Испытания

В этом рандомизированном открытом многоцентровом исследовании приняли участие 275 пациентов с анапластической лимфомой киназо-позитивной NSCLC, которые ранее не получали лечение ингибитором ALK. Во время фазы ALTA-1L пациенты были разделены на две группы.

Первая Группа

В первой группе средний возраст составлял 58 лет. Они получали 180 мг препарата ALUNBRIG один раз в день после недельного периода получения 90 мг один раз в день. У 29% пациентов были опухоли головного мозга, а 26% пациентов ранее получали химиотерапию.

Вторая Группа

Во второй группе средний возраст составлял 60 лет. Они получали 250 мг кризотиниба, целевого химиотерапевтического препарата, два раза в день. По сравнению с первой группой, у 30% пациентов второй группы были опухоли головного мозга. И в конечном итоге, 27% ранее получали химиотерапию.

Результаты

Исследователи обнаружили, что препарат ALUNBRIG был безопасным и эффективным для пациентов с анапластической лимфомой киназо-позитивной NSCLC. Сравнительно, он показал лучшие результаты, чем кризотиниб, особенно в отношении противоопухолевой активности.

После двух лет наблюдения исследователи обнаружили, что препарат ALUNBRIG снизил частоту прогрессирования заболевания и смертности на 69-76% для пациентов с опухолями головного мозга.

Также было показано, что у пациентов, получавших ALUNBRIG, прогрессирование заболевания было меньше, чем у пациентов, принимавших кризотиниб. ALUNBRIG предотвращал прогрессирование заболевания в течение от 24 до 29,4 месяцев, а кризотиниб — 9,2-11 месяцев.

Тем не менее, исследование также показало, что некоторые группы населения не должны лечиться с помощью ALUNBRIG. Это включает пациентов, которые беременны или кормят грудью, а также пациентов пожилого возраста или детей.

Неблагоприятные эффекты включают гипертонию, повышение уровня липазы, увеличение CPK и AST, анемию, диарею, тошноту, усталость, мышечные боли, одышку и повышение уровня инсулина. Только 2% пациентов имели крайне неблагоприятные последствия, приводящие к пневмонии, пневмониту или сильной одышке. Обычно это происходило в течение 7 дней после лечения.

Что вы думаете об этой терапии? Поделитесь своими историями, мыслями и надеждами с сообществом «Patient Worthy»!