В недавней статье, опубликованной в журнале Science, Эми Боланд рассказала о своем двенадцатилетнем стремлении найти лекарство от рака, проникшего в ее лимфатическую систему.
Сначала стандартная химиотерапия действительно уменьшала ее опухоли. Но примерно через шесть лет опухоли лимфомы начали расти снова.
В попытке остановить развитие рака, Эми получила пересадку костного мозга, которая в некоторых случаях обеспечивала излечение.
Однако, это снова имело только временный эффект, поэтому Эми согласилась попробовать другие методы лечения. К ним относится тип препарата, известный как ингибиторы иммунной контрольной точки. Терапия дала ей некоторое облегчение.
Последнее усилие включало химерный рецептор антигена или терапию CAR-T. Т-клетки Эми были извлечены, спроектированы ее врачами для уничтожения лимфомы, а затем введены обратно в ее тело.
Т-клетки, известные как «клетки-киллеры», развиваются в вилочковой железе. У них есть способность убивать зараженные вирусом клетки.
CAR-T уничтожил все признаки рака, но опять же только на два года.
О Конструкторе Антител
Эми все еще была полна решимости взять под контроль свою лимфому. В октябре 2018 года она вступила в клиническое испытание, в ходе которого оценивался совершенно другой способ тренировки ее иммунной системы для уничтожения опухолевых клеток.
Процедура включает использование биспецифического антитела, называемого молекулярной веревкой, для привязки Т-клеток Эми к ее опухолевым клеткам. Это заставит иммунную систему перейти в атаку.
Препарат (mosunetuzumab) был похож на CAR-T в том, что он был агрессивным. Хотя Эми пришлось несколько раз госпитализировать из-за побочных эффектов, вскоре она была в состоянии ремиссии. В возрасте шестидесяти лет у Эми по-прежнему не было рака в период одного года после отмены препарата. Она благодарна за то, что наконец смогла жить без рака и лечения рака.
Исследование, в котором участвовала Эми, продолжается. Американское Общество Гематологии представило промежуточный отчет о испытании биспецифического антигена. В нем указывалось, что 46 из 124 пациентов с неходжкинской лимфомой, которые безуспешно пробовали другие методы лечения, отметили, что их опухоли уменьшились.
Биспецифичные Антитела
Многие сложные заболевания вызваны несколькими факторами. Стандартные препараты, как правило, разрабатываются для воздействия только на одно чужеродное вещество (антиген). Поэтому фокусирование только на одной цели может быть неэффективным. Фактически, возможно, что клетки могут реагировать на подавление рецептора, производя другой рецептор.
Биспецифичные антитела предназначены для лечения сложных заболеваний с использованием одной молекулы, ориентированной на две цели-заболевания.
Природные антитела (иммуноглобулин) являются первичной защитой от инфекций, связывающих две мишени с одним антигеном-мишенью.
Биспецифичные антитела разрабатываются в лаборатории с двумя целевыми рукавами, связывающимися с двумя разными антигенами одновременно. Эти антитела могут быть массово продуцированы, тогда как клетки CAR-T должны быть специфически продуцированы для каждого пациента.
Возможности для Улучшения
Новые биспецифичные лекарственные препараты еще не обеспечивают пациентов такими же долговременными ремиссиями, которые иногда наблюдаются при клеточной терапии CAR-T.
Также сообщалось о двух случаях смерти после тестирования пациентов с биспецифичными антителами. Исследователи подозревают, что смертельные случаи были вызваны иммунными реакциями из-за лекарств.
Биспецифичные лекарственные средства имеют те же недостатки, что и терапия CAR-T, так как они до сих пор оказались менее эффективными против крупных опухолей, чем против рака лимфы и крови.
Другие сходства — это риск повреждения печени или «шторм» цитокинов, возникающий в результате чрезмерной реакции иммунной системы.
Иммунная система реагирует на оба вида лечения, посылая значительное количество токсических цитокинов (сигналов). Результатом может быть лихорадка или иногда повреждение органов.
Хорошей новостью является то, что исследования быстро продвигаются, чтобы устранить эти побочные эффекты. Одним из таких улучшений является перепроектирование биспецифических клеток, в результате чего нацеливаются различные типы иммунных клеток (естественных киллеров). Этот подход выбирает раковые клетки и снижает риск попадания в здоровые клетки, которые могут нести незначительное количество ракового антигена.
По словам биохимика из Scripps Research, разработка антител стала сложной и эффективной. На момент написания статьи более шестидесяти биспецифических антител к раку находятся на разных стадиях клинических испытаний
Эми Боланд все еще наслаждается своей свободой от рака. Она надеется, что это продлится долго, но оптимистично говорит, что если нет, то будут другие более продвинутые методы лечения. Она не хочет беспокоиться об этом.
Что вы думаете об этом новом виде лечения рака? Поделитесь своими историями, мыслями и надеждами с сообществом «Patient Worthy»!
