Согласно недавней статье в BioSpace, компании Biogen и Eisai начали новое доклиническое исследование III фазы BAN2401 для лечения доклинической болезни Альцгеймера. Новое исследование последовало за прекращением в марте 2019 года их глобальных испытаний фазы III (ENGAGE и EMERGE), посвященных изучению адуканумаба.
Компании также прекратили свое исследование EVOLVE Phase II и PRIME Phase 1b адуканумаба. Проверка безопасности адуканумаба показала, что соотношение риска к пользе было неблагоприятным. Это привело к рекомендации о прекращении испытаний.
О Новом Исследовании
Новое исследование под названием AHEAD 3-45 исследует BAN2401, антитело против протофибрилл (тип волокна) против амилоидного бета (Aβ).
Всего будет зарегистрировано 1400 человек, которые будут получать терапию BAN2401 в течение 216 недель. Субъекты, которые оцениваются как клинически нормальные, будут разделены на исследование A3 или A45 в соответствии с уровнем амилоида в их мозге.
Испытание проводится в США, Канаде, Японии, Сингапуре, Европе и Австралии.
Тогда и Сейчас
Прекращение испытаний EMERGE и ENGAGE может означать конец эпохи для исследователей в области «амилоид-бета». Исследователи сосредоточены на предотвращении накопления бета-амилоида в мозге пациентов с болезнью Альцгеймера на протяжении десятилетий.
После многих лет неудач исследователи начинают переосмысливать свои теории как совершенно неправильные или просто неполные. Сейчас они сосредоточены на использовании других подходов, не отвлекаясь от амилоид-бета. Они по-прежнему считают, что тау и бета-амилоид являются частью процесса.
Одна новая теория заключается в том, что существует определенная энергетическая неисправность, возможно связанная с иммунными клетками мозга. Другая потенциальная теория предполагает, что нейровоспаление может играть большую роль при болезни Альцгеймера, чем амилоид.
Приближение к Недостающему Звену
Исследователи из Университета Темпл обнаружили форму сбоя энергии, называемую митохондриальным ремоделированием транспорта кальция. Считается, что это связано с прогрессированием болезни Альцгеймера.
Хотя в целом этот механизм полезен, он предполагает выработку энергии клеткой, но может начать работать со сбоями. Когда это происходит, это вызывает снижение митохондриальной функции, познания и памяти.
Джон Элрод, доцент Университета Темпл, говорит, что эта теория не нова.
В течение некоторого времени метаболическая дисфункция и регуляция кальция обсуждались в связи с развитием болезни Альцгеймера. Но до недавнего времени, по его словам, оно не изучалось. Он считает, что это исследование выявляет недостающее звено в развитии болезни Альцгеймера.
Новый Терапевтический Аспект с Использованием Мышиных Моделей
Профессор Элрод заявил, что белок под названием NCLX является наиболее важным регулятором митохондриального транспорта кальция. NCLX жизненно важен для оттока митохондриального кальция в нейронах.
Команда изучила мышиную модель поглощения митохондриального кальция нейронами, обнаруженными при болезни Альцгеймера. У мыши было три генных мутации, которые показали прогрессию болезни Альцгеймера, сравнимую с прогрессией людей.
Митохондриальное усвоение кальция становилось ограниченным одновременно с устойчивым снижением экспрессии белка по мере старения мыши. В результате произошла перегрузка кальцием, что привело к повреждению клеток. Потеря NCLX вызвала увеличение выработки окислителя и повредила клетки.
С и Без NCLX
Во-первых, исследователи исключили экспрессию NCLX в мозге мышей с болезнью Альцгеймера. Результатом было серьезное ухудшение познавательной способности и памяти, которое привело исследователей к тау и бета-амилоиду.
Затем команда восстановила NCLX, что привело к снижению скоплений тау и бета-амилоида. Он восстановил нейрональные уровни митохондриального кальция, а также остановил когнитивное снижение.
Аналогичная Точка Зрения
В своем интервью для BioSpace профессор Руди Танзи из Гарвардского Университета говорит о том, что он считает, что клубки и амилоид вызывают болезнь Альцгеймера, но не вызывают непосредственно деменцию.
Профессор Танзи считает, что амилоид может появиться за пятнадцать лет до появления симптомов. Он отметил, что вся генетика указывает на то, что болезнь Альцгеймера начинается с амилоида. Тем не менее, он не считает, что смерть некоторых нейронов от амилоида достаточна для развития деменции.
Однако он верит, что в конечном итоге наступит переломный момент. В этот момент иммунная система мозга достигает серьезных уровней нейровоспаления, вызывая гибель клеток и симптомы деменции.
В заключение главный клинический сотрудник компании Eisai сказал, что их новое исследование является представителем следующего уровня в разработке лечения болезни Альцгеймера.
Что вы думаете об этом новом направлении для изучения болезни Альцгеймера? Поделитесь своими историями, мыслями и надеждами с сообществом «Patient Worthy»!
