Согласно данным исследования STOMP, в котором участвовали тридцать четыре пациента, было доказано, что тройная комбинация вызывает длительные реакции у предварительно пролеченных пациентов с рецидивирующей / рефрактерной множественной миеломой. Недавняя статья в OncLive поддерживает теорию, что комбинированные схемы принесли новые и улучшенные результаты в терапии миеломы. Исследователи считают, что, уделяя особое внимание множественной миеломе, лечение с использованием различных механизмов действия улучшит реакцию пациентов.
Комбинация, которая была изучена в исследовании STOMP фазы 1b/2 (NCT02343042), состоит из схемы лечения даратумумабом (Darzalex), дексаметазоном и селинексором (Xpovio). Триплет (SDd) продемонстрировал общий уровень ответа в шестьдесят девять процентов с клиническим эффектом в восемьдесят два процента.
Режим показал выживаемость без прогрессирования заболевания 12,5 месяцев.
О Множественной Миеломе (MM)
ММ, рак костного мозга, характеризуется нарушениями в плазматических клетках, которые являются типом лейкоцитов. Эти аномальные клетки размножаются в костном мозге и могут вызвать серьезное разрушение скелета. Узнайте больше о множественной миеломе здесь.
О Селинексоре
Селинексор является пероральным ингибитором XP01, кодирующего белок гена. В 2019 году, в ответ на результаты исследования STORM, FDA одобрило селинексор «условно» в сочетании с низкой дозой дексаметазона для пациентов, которые безуспешно лечились тремя другими видами терапии.
Комбинация селинексора и дексаметазона предотвращает транспортировку молекулярного материала через XPO1, создавая накопление белков-супрессоров опухолей, которые блокируют гены, вызывающие рак.
У восьмидесяти девяти процентов участников исследования STORM были серьезные побочные эффекты, связанные с употреблением лекарств. Это вызвало голосование 8 против 5 группой FDA против полного одобрения. Новое испытание STOMP было основано на одобрении FDA испытания фазы 2b STORM.
Фаза 1b/2 STOMP Исследования
Одним из конечных результатов многоцентрового исследования является определение максимальной дозы SDd, которую могут перенести участники, и рекомендуемой дозы для фазы 2 исследования. Другие конечные точки:
- Общий коэффициент ответа
- Максимально переносимая доза
- Выживаемость без прогрессирования
- Продолжительность ответа
Для регистрации пациенты должны были безуспешно лечиться тремя или более препаратами, включая иммуномодулирующий препарат (IMID) и ингибитор протеасомы (PI).
Тридцать четыре пациента, средний возраст которых составлял 68 лет, были включены в исследование фазы 2 по состоянию на январь 2020 года. Тридцать один пациент получали рекомендованную дозу 100 мг селинексора и 16 мг даратумумаба один раз в неделю. Трое пациентов получали селинексор (60 мг) дважды в неделю и 16 мг даратумумаба один раз в неделю.
Поскольку не было сообщений о токсичности, требующей снижения дозы, рекомендуемая доза для селинексора составляла 100 мг один раз в неделю. Селинексор будут сочетать с дексаметазоном и даратумумабом, как и планировалось.
О Безопасности Триплета
Более десяти процентов пациентов, получавших рекомендуемую дозу, имели побочные эффекты, связанные с лечением. Наиболее распространенными были низкие тромбоциты (тромбоцитопения 70,6%), низкие нейтрофилы (нейтропения 50%) и анемия (61,8%). Потеря веса, усталость, головокружение и желудочно-кишечные побочные эффекты также были зарегистрированы.
Девять пациентов испытали один или несколько серьезных побочных эффектов, которые включали риновирусную инфекцию, низкий уровень тромбоцитов, пневмонию и повреждение почек. Другими связанными побочными эффектами были различные степени усталости, диарея, низкий уровень калия, тошнота, реакции, связанные с инфузией, и рвота. Большинство расстройств, связанных с кровью, можно было устранить с помощью снижения дозы или прерывания лечения.
В заключение, очевидно, что триплет селинексора демонстрирует многообещающую клиническую активность при лечении рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломы.
Что вы думаете об использовании комбинации из трех препаратов для лечения множественной миеломы? Поделитесь своими историями, мыслями и надеждами с сообществом «Patient Worthy»!
