Как сообщается в OncLive, ригосертиб, вводимый внутривенно, не соответствовал основной конечной точке клинического исследования фазы 3 INSPIRE. В конечном итоге, исследование было направлено на то, чтобы понять, может ли ригосертиб улучшить общую выживаемость у пациентов с миелодиспластическими синдромами высокого риска (ВР-МДС). Тем не менее, исследование показало, что ригосертиб не дает значительной клинической пользы для пациентов.
INSPIRE Исследование Ригосертиба
Ригосертиб ранее показал себя многообещающим в клинических испытаниях фазы 1/2. Это показало, что препарат помогал пациентам с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ) и ВР-МДС. Пациенты получали 140 мг ригосертиба 2 раза в день, 280 мг 2 раза в день или 840 мг в день. У 56% участников наблюдалось уменьшение бластов костного мозга. По крайней мере 5 пациентов смогли прекратить переливание крови. Побочные эффекты включали диарею, запор, усталость, пневмонию, тошноту, нейтропению, тромбоцитопению и боли в спине.
В исследовании фазы 3 INSPIRE исследователи хотели определить безопасность, эффективность и переносимость ригосертиба для пациентов с неблагоприятным для лечения МДС-ВР. Во-первых, в исследование было включено 360 пациентов с МДС в возрасте 82 лет и младше. Чтобы иметь право на участие, пациенты должны ранее принимать азацитидин или децитабин. Пациенты получали 1800 мг/24 часа ригосертиба в течение первых 3 дней 2-недельного цикла лечения в течение 8 циклов, затем первые 3 недели 4-недельного цикла. Для сравнения, исследователи определяли эффективность терапевтического выбора врача. В конечном итоге основной конечной точкой исследования была общая выживаемость.
Однако терапия не была эффективной с точки зрения увеличения выживаемости. Общая выживаемость участников, принимавших ригосертиб, составила 6,4 месяца. Для тех, кто выбрал другой вариант, выбранный врачом, выживаемость составила 6,3 месяца. Хотя лечение в целом хорошо переносилось и было нетоксичным, значительного улучшения выживаемости не наблюдалось. В результате вышла из строя основная конечная точка.
Миелодиспластические Синдромы (МДС)
Миелодиспластические синдромы (МДС) — это группа прогрессирующих заболеваний, которые не позволяют костному мозгу производить достаточно здоровых тромбоцитов, а также красных и белых кровяных телец. Исследователи не уверены, что именно вызывает МДС. Однако потенциальные причины включают радиацию, химиотерапию, химическое воздействие и генетическую предрасположенность. Существует пять форм МДС: рефрактерная анемия, рефрактерная анемия с сидеробластами, рефрактерная анемия с избытком бластов, рефрактерная анемия с избытком бластов в стадии трансформации и хронический миеломоноцитарный лейкоз. В каждом случае клетки крови либо остаются в костном мозге, либо рано умирают. Они никогда не созревают.
В половине случаев МДС прогрессирует до острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Однако некоторые пациенты могут прожить долгую и счастливую жизнь. Прогрессирование заболевания варьирует. Часто МДС поражает людей старше 60 лет. Обычно оно чаще поражает мужчин, чем женщин. Симптомы включают:
- Анемия
- Усталость
- Низкий уровень энергии
- Частые инфекции носовых пазух, легких, кожи и мочевыводящих путей
- Бледная кожа
- Учащенное сердцебиение
- Затрудненное дыхание
- Нейтропения (низкое количество лейкоцитов)
- Боль в груди
- Тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов)
- Легкие синяки и кровотечения
Узнайте больше о МДС здесь.
