От Даниэль Брэдшоу из In The Cloud Copy
Компания Fulcrum Therapeutics, специализирующаяся на биофармацевтических препаратах на клинической стадии для улучшения качества жизни пациентов с редкими генетическими заболеваниями, объявила о первичных конечных результатах исследования фазы 2 ReDUX4 с участием пациентов с лице-лопаточной-плечевой мышечной дистрофией (ЛЛПМД).
Первичной конечной точкой — или конечными результатами обследования — было снижение исходного уровня экспрессии генов, управляемых DUX4 (экспрессия генов — это процесс, который информация внутри генов использует для создания белковых молекул) в скелетных мышцах с отрицательным воздействием после того, как пациенты были принимал либо лосмапимод, либо плацебо.
Что Такое Лице-Лопаточная-Плечевая Мышечная Дистрофия?
ЛЛПМД — это редкая разновидность мышечной дистрофии, которая в первую очередь поражает (ослабляет) скелетные мышцы лица. Болезнь также поражает мышцы, удерживающие лопатку на месте, те, которые расположены в верхней части руки над плечевой костью.
Эта скелетная мышечная слабость также может возникать в области живота и около голени. Пациенты с этим заболеванием могут также проявлять немышечные проблемы, такие как проблемы с кровеносными сосудами в задней части глаза и потеря слуха.
Симптомы ЛЛПМД чаще всего развиваются в одной половине тела раньше, чем в другой, и чаще возникают в раннем детстве; эффекты становятся более выраженными в подростковом возрасте. Это заболевание прогрессирует, и примерно у 95% всех пациентов с ЛЛПМД наблюдаются признаки заболевания к тому времени, когда им исполняется 20 лет.
Сбои внутри гена DUX4 — вот что вызывает ЛЛПМД. Чтобы быть более конкретным, происходящие генетические изменения связаны с неправильным «выключением» белка DUX4 человека. В этом случае белок DUX4 приводит к отмиранию мышц пациента и замене их жиром.
Какая Была Пробная Версия ReDUX4?
ReDUX4 было двойным слепым рандомизированным исследованием. В ходе разбирательства использовался контроль плацебо, и это было международное клиническое исследование фазы 2b, в котором участвовали 80 пациентов с ЛЛПМД, принимавшие лозмапимод или плацебо перорально, для проверки его безопасности и эффективности.
Снижение экспрессии гена DUX4 затем оценивается путем наблюдения биопсий, взятых из скелетных мышц, пораженных ЛЛПМД. Однако из-за продолжающейся пандемии компания Fulcrum изменила первоначальный дизайн исследования. Его продлили с 24 до 48 недель, чтобы убедиться, что участники благополучно прошли испытание. При первоначальном дизайне исследования биопсия мышцы проводилась бы примерно через 16 недель в течение 24-недельного периода лечения, после чего следовало бы продолжить открытое продление.
Краткое Изложение Промежуточного Анализа Исследования
Исследование ReDUX4 не включало ни вторичной, ни исследовательской оценки конечных точек. Промежуточный анализ включал исследование 29 из 80 участников, которым уже была сделана биопсия. Были проведены оценки фармакокинетики лекарственного средства (как лекарство всасывается, распределяется по телу и выводится из организма), демографических характеристик и первичной конечной точки.
15 участников получали 15 мг препарата и 14 из них плацебо дважды в день. Результаты продемонстрировали значительное снижение экспрессии гена DUX4 в биоптатах мышц пациентов с исходным уровнем, который имеет самые высокие уровни экспрессии гена DUX4.
Здесь наблюдалось 38-кратное (то есть гребень, образованное складками мембраны) снижение у трех пациентов, принимавших лозмапимод, а у пяти из них — снижение при приеме плацебо. Все 29 участников не показали отделения лозмапимода от плацебо с 3,7-кратным увеличением у 15 участников, принимавших лозмапимод, и в 2,8 раза — у 14, принимавших плацебо.
Общие результаты, по-видимому, указывают на то, что лозмапимод не имел отрицательных эффектов, связанных с лекарствами, и что пациенты могли хорошо его переносить. Кроме того, он может иметь некоторые ограниченные преимущества при лечении болезни.
Узнайте больше об этом здесь.
