Исследование Недели: Редактирование Генома CRISPR-Cas9 для Лечения Рака

Добро пожаловать в исследование недели, новую серию от Patient Worthy. В этом сегменте мы выбираем исследование, опубликованное на прошлой неделе, которое, по нашему мнению, представляет особый интерес или важность, и более тщательно изучаем. В этой статье мы поговорим о деталях исследования и объясним, почему это важно, на кого это повлияет и многое другое.

Если вы читаете наши краткие исследовательские статьи и хотите узнать больше, вы попали в нужное место.

 

Исследование на этой неделе …

Редактирование генома CRISPR-Cas9 с использованием целевых липидных наночастиц для лечения рака

Ранее мы публиковали рассказ об этом исследовании в статье «Возможности Редактирования Генов CRISPR-Cas9 в Терапии Рака», которую можно найти здесь. Исследование изначально было опубликовано в исследовательском журнале Science Advances. Вы можете просмотреть полный текст здесь.

Что Произошло?

Редактирование генома CRISPR-Cas9 было широко признано прорывным достижением в медицине, которое может оказать серьезное влияние на широкий спектр заболеваний, включая рак. Однако использование CRISPR для лечения рака не получило большого развития. Это в первую очередь из-за возможности токсичности при использовании установленных методов доставки и неэффективности редактирования генов в опухолевых клетках. В этом исследовании описывается новый метод доставки с использованием липидных наночастиц, который решает эти проблемы.

Ученые выбрали клетки глиобластомы (линия GBM 005), почти всегда смертельного рака мозга, и рака яичников, в частности диссеминированной аденокарциномы яичников (линия OV8). Обе выбранные клеточные линии считались трудно поддающимися лечению, агрессивными и неизлечимыми. Липидные наночастицы (LNP) являются одобренной невирусной системой доставки, но это было первое исследование, в котором изучалось их использование в лечении рака.

Редактирование генома воздействовало на ген PLK1, который кодирует киназу, играющую жизненно важную роль в митозе, процессе деления клеток. Используя систему доставки CRISPR-липидных наночастиц (cLNP), 84% редактирования генома было достигнуто в GBM 005 и 91% редактирования генома было достигнуто в OV8. Таким образом, cLNP смогли успешно нарушить активность целевого гена, остановить цикл клеточного деления и убить раковые клетки.

Этот метод также оказался относительно безопасным после системного введения на моделях мышей, и не было никаких индикаторов токсичности при терапевтически значимых дозах. Кроме того, однократного введения PLK1-cLNP было достаточно для улучшения выживаемости и подавления роста опухоли в GBM 005. Рост опухоли подавлялся на 50 процентов, а выживаемость улучшалась на 30 процентов. PLK1-cLNP, нацеленные на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), также были эффективны при лечении диссеминированной аденокарциномы яичников. Выживаемость в этой модели мыши увеличилась на 80 процентов.

О Глиобластоме

Глиобластома — редкий рак головного мозга. Это также самый агрессивный вид рака головного мозга. Он характеризуется быстрым прогрессированием и плохой реакцией на большинство методов лечения. В большинстве случаев причина возникновения глиобластомы неизвестна. Небольшое количество случаев развивается из другого типа опухоли, называемого астроцитомой. Факторы риска глиобластомы включают генетические нарушения, такие как синдром Тюрко и нейрофиброматоз, воздействие пестицидов, курение и работа в нефтепереработке или производстве каучука. Симптомы глиобластомы включают изменения личности, головные боли, потерю памяти, судороги, рвоту и тошноту; пациенты могут терять сознание на поздних стадиях. Подходы к лечению включают противосудорожные препараты, стероиды, химиотерапию, лучевую терапию и хирургическое вмешательство. Хотя небольшое количество пациентов может прожить несколько лет, лечение часто оказывается неэффективным, и опухоль быстро рецидивирует. Пятилетняя выживаемость составляет всего три процента. Чтобы узнать больше о глиобластоме, нажмите здесь.

О Раке Яичников

Рак яичника может появиться на яичнике или внутри него. Рак яичников редко вызывает отчетливые симптомы на ранних стадиях, поэтому у многих пациентов часто диагностируется запущенное заболевание. Риск заболеть раком яичников связан с тем, как долго у женщины в течение жизни происходит овуляция; женщины, у которых овуляция продолжается дольше, подвержены большему риску. Поздняя менопауза или раннее половое созревание являются факторами риска, равно как и отсутствие детей, лечение бесплодия, определенные генетические варианты и мутации (например, мутации BRCA), а также воздействие талька, гербицидов и пестицидов. Некоторые симптомы рака яичников включают усталость, вздутие живота, чувство сытости, потерю аппетита, расстройство желудка, вздутие живота и боль в области таза. Лечение может включать химиотерапию, лучевую терапию, хирургическое вмешательство, гормональную терапию и иммунотерапию. Есть много разных видов рака яичников. Пятилетняя выживаемость в США составляет 45 процентов. Чтобы узнать больше о раке яичников, нажмите здесь.

Почему Это Имеет Значение?

Развитие лечения рака было долгим и трудным процессом, но в последние годы и десятилетия, безусловно, произошли серьезные улучшения. Некоторые из последних достижений, такие как иммунотерапия и молекулярно-целевые ингибиторы, позволили значительно улучшить реакцию на лечение при многих различных формах рака, при этом уменьшив побочные эффекты и общую токсичность по сравнению с более ранними подходами, такими как химиотерапия.

Однако есть еще некоторые виды рака, которые нельзя лечить эффективно. Во многих формах рецидивы или повторные возникновения слишком распространены, и многие виды рака могут адаптироваться и развить устойчивость к лечению. Эти постоянные недостатки означают, что разработка новых подходов, таких как CRISPR, как никогда актуальна. Это исследование продемонстрировало потенциальный метод эффективного использования этой технологии при раке, и тот факт, что она способна оказать влияние на общеизвестно сложные формы, такие как глиобластома, тем более обнадеживает.

Основное преимущество CRISPR перед другими методами лечения заключается в том, что он может иметь терапевтический эффект всего за одну или несколько доз. Многие методы лечения рака необходимо проводить повторно для достижения максимального эффекта, и отдача от них часто уменьшается со временем по мере появления резистентности или увеличения токсичности. Хотя еще предстоит пройти долгий путь, прежде чем подход CRISPR будет полностью разработан для лечения рака, это исследование является значительным шагом вперед.

Проверяйте каждый понедельник недели, чтобы увидеть следующий выпуск этой серии.

Share this post

Поделиться в facebook
Поделиться в google
Поделиться в twitter
Поделиться в linkedin
Поделиться в pinterest
Поделиться в print
Поделиться в email