Мутации Гена Репарации ДНК Предсказывают Ответ Руккапариба при Раке Яичников

Ингибиторы поли-АДФ-рибозо-полимеразы (PARP) представляют собой целевые препараты для лечения рака, которые блокируют фермент PARP. Обычно PARP играет роль в репарации ДНК. Таким образом, ингибирование PARP предотвращает самовосстановление раковых клеток после повреждения. Но как исследователям определить, какие больные раком будут реагировать на ингибиторы PARP, а какие нет? Согласно BioNews, новое исследование предполагает, что изучение мутаций гена репарации ДНК может предсказать не только то, какие пациенты с раком яичников ответят на лечение рукапарибом, одним из типов ингибиторов PARP, но и насколько хорошо они отреагируют на лечение. Ознакомьтесь с полными результатами исследования, опубликованными в Nature Communications.

Рукапариб

Согласно Clovis Oncology, рукапариб это:

оральный низкомолекулярный ингибитор поли (АДФ-рибозы) полимеразы (PARP) 1, 2 и 3 разрабатывается для лечения множества типов опухолей, включая рак яичников и простаты, в качестве монотерапии и в комбинации с другими противораковыми средствами.

В рамках этого исследования ученые проанализировали биопсию опухоли перед лечением. Биопсии использовались во 2-й фазе клинического испытания рукапариба. Однако в этом исследовании ученые хотели понять, есть ли в опухолях какие-либо потенциальные прогностические биомаркеры. Биомаркер обычно представляет собой своего рода измеримый знак («биологический маркер»), который указывает на какой-то процесс в организме. Например, артериальное давление может быть таким же биомаркером, как и конкретные гены. В этом случае исследователи использовали биопсию 491 пациента с раком яичников. Хотя это и не обязательно, ни один из пациентов ранее не получал ингибиторы PARP. В рамках клинического исследования пациенты получали 600 мг рукапариба 2 раза в день.

При анализе биопсий исследователи определили:

  • Мутации BRCA1 предсказывают лучший ответ на лечение ингибитором PARP. Однако это не обязательно новое открытие. Ранее было показано, что рак, связанный с BRCA1 и BRCA2, реагирует на терапию ингибитором PARP.
  • Помимо мутаций BRCA, мутации как RAD51C, так и RAD51D также предсказывают ответы рукапариба. Оба эти гена являются генами восстановления ДНК.
  • Пациенты, у которых рак был устойчив к химиотерапии на основе платины, также со временем проявили устойчивость к рукапарибу. Таким образом, исследователи предполагают, что рукапариб следует рассматривать как терапию первой или второй линии, чтобы избежать этой устойчивости.

Рак Яичников

Существует четыре стадии рака яичников, который формируется в женских яичниках. На первой стадии рак обнаруживается только в одном или обоих яичниках. На второй стадии рак распространяется на таз, а на третьей стадии рак распространяется на брюшную полость. Наконец, на четвертой стадии рак метастазирует, поражая кишечник и слизистую оболочку мочевого пузыря, лимфатические узлы, легкие, печень или другие части тела. Однако раннее выявление и лечение могут предотвратить распространение рака.

Всего существует четыре формы рака яичников. При мелкоклеточной карциноме яичника (SCCO), самой редкой форме (составляющей всего 0,1%) диагнозов, рак начинается с очень злокачественной опухоли. Опухоли стромальной карциномы развиваются в соединительной ткани, которая производит гормоны, в то время как опухоли карциномы зародышевых клеток возникают в клетках, которые в конечном итоге образуют яйца. В целом эпителиальные опухоли являются наиболее частой формой рака яичников. Эти опухоли образуются в эпителиальных клетках тонкого слоя ткани, покрывающий яичники.

На ранних стадиях у некоторых пациентов симптомы не проявляются. Когда симптомы действительно появляются, они включают:

  • Боль в животе или тазу
  • Вздутие живота
  • Потеря аппетита
  • Боль в области таза
  • Болезненность молочных желез
  • Изменения срочности или частоты мочеиспускания
  • Нарушения менструального цикла
  • Повышенный тестостерон
  • Аномальные выделения из влагалища
  • Тошнота или несварение желудка
  • Общее недомогание
  • Непреднамеренная потеря веса
  • Вздутие или вспучивание живота
  • Утолщение матки
  • Аномальное маточное или вагинальное кровотечение

Узнайте больше о раке яичников здесь.

Share this post

Поделиться в facebook
Поделиться в twitter
Поделиться в linkedin
Поделиться в pinterest
Поделиться в print
Поделиться в email