С 11 по 14 мая 2021 года Американское Общество Генной и Клеточной Терапии (ASGCT) провело свое 24-е ежегодное собрание. Из-за COVID-19 встреча проходила виртуально, но это не помешало лидерам отрасли собраться вместе, чтобы поделиться результатами исследований. В пресс-релизе биотехнологическая компания REGENXBIO Inc. поделилась этой безопасностью, и во время встречи были представлены положительные промежуточные данные своего клинического испытания фазы 1/2 по оценке RGX-121 у детских пациентов с мукополисахаридозом типа II (MPS II / синдром Хантера).

RGX-121

Для начала, что такое RGX-121? Этот исследовательский терапевтический кандидат доставляет ген идуронат-2-сульфатазы (IDS) в центральную нервную систему. Согласно REGENXBIO:

MPS II — редкое, X-сцепленное рецессивное заболевание, вызванное дефицитом лизосомального фермента IDS. Специфическое лечение, направленное на устранение неврологических проявлений MPS II и предотвращение или стабилизацию снижения когнитивных функций, остается значительной неудовлетворенной медицинской потребностью.

Терапия проводится интрацистерально с использованием вектора AAV9. REGENXBIO считает, что метод введения и лечение предлагают возможность обеспечить постоянную секрецию IDS за пределами гематоэнцефалического барьера (BBB). На данный момент это лечение было отмечено как «Орфанное Лекарство», «Ускоренная Процедура» и «Редкое Детское Заболевание».

Данные Клинического Исследование RGX-121

К настоящему времени в клинических испытаниях приняли участие две когорты. В обеих когортах пациенты были в возрасте 5 лет и младше. Во время испытания пациенты получали либо 1,3х1010 копий генома на грамм (ГК / г) массы мозга, либо 6,5х1010 ГК / г массы мозга RGX-121. В целом, в процессе исследования REGENXBIO ученые наблюдали за пациентами от 24 недель (5,5 месяцев) до 2 лет. Некоторые результаты включают:

• В обеих группах было показано, что RGX-121 относительно безопасен и хорошо переносится. Ни у одного пациента не было серьезных побочных реакций, включая пациентов, которым недавно в когорте 3 вводили дозу 2,0 × 1011 мкг / г массы мозга.
• Двое пациентов, которые еженедельно получали заместительную ферментную терапию (ФЗТ) в начале исследования, смогли отменить ФЗТ. Пять пациентов завершили 48-недельный иммуносупрессивный режим.
• После однократного лечения RGX-121 у пациентов наблюдалось снижение уровня сульфата гепарина в спинномозговой жидкости. Поскольку эти уровни коррелируют с активностью I2S, которую RGX-121 пытается устранить, это чрезвычайно положительный ответ. Кроме того, все пациенты в когорте 2 имели определяемые уровни I2S после приема препарата.
• Лечение RGX-121 также улучшало неврологическое и когнитивное развитие на срок до 2 лет, демонстрируя устойчивый ответ.

Мукополисахаридоз Типа II (MPS II / Синдром Хантера)

Мукополисахаридоз типа II, также известный как MPS II или синдром Хантера, является редким наследственным генетическим заболеванием. Поскольку это рецессивное заболевание, сцепленное с Х-хромосомой, оно в первую очередь поражает мужчин. Хотя у женщин не исключено наличие синдрома Хантера, он встречается крайне редко. Дефектная хромосома вызывает дефицит I2S, который не позволяет организму расщеплять мукополисахариды (сложные цепи молекул сахара), называемые гепарансульфатом и дерматаном. В результате эти молекулы остаются в организме, вызывая прогрессирующее повреждение органов и тканей.

Примерно в 75% диагнозов симптомы и физические характеристики проявляются в возрасте от 18 месяцев (1,5 года) до 4 лет. Часто эта форма также связана с задержкой развития и ранней смертностью (10-20 лет). В более легкой форме, составляющей 25% диагнозов, пациенты могут дожить до взрослого возраста.

Симптомы и характеристики MPS II включают:

• Увеличенный язык, печень и селезенка
• Пухлые губы, широкий нос и большие округлые щеки
• Тугоподвижность суставов
• Кистевой туннельный синдром
• Задержки в развитии
• Скелетные аномалии
• Глубокий хриплый голос
• Макроцефалия (слишком большая голова)
• Паховая грыжа
• Хроническая диарея
• Вздутие живота
• Гидроцефалия (избыток жидкости вокруг головного мозга)
• Сниженное зрение
• Стеноз позвоночного канала
• Частые инфекции верхних дыхательных путей
• Хронический насморк