Во время 24-го ежегодного собрания Американского Общества Генной и Клеточной Терапии (ASGCT), которое проходило с 11 по 14 мая 2021 года, биотехнологическая компания M6P Therapeutics («M6P») представила доклинические данные, касающиеся своего кандидата на генную терапию M002. Согласно пресс-релизу, данные выдвинули на первый план подтверждающие данные о том, как M002 может быть потенциально полезным для пациентов с муколипидозом типа II (ML II).
M002
Так что же такое M002? Компания M6P разработала M002 для решения миссии компании по оказанию помощи пациентам с лизосомными нарушениями накопления. Генная терапия была создана с использованием собственной бицистронной платформы S1S3. С помощью этой платформы компания M6P может модулировать процессинг N-гликанов, что позволяет дополнять лизосомальные белки маннозо-6-фосфатом (M6P). В конечном итоге это позволяет проводить лечение более эффективно, создавая в целом более эффективные методы лечения.
Во время презентации исследователи рассказали о генной терапии, осуществляемой через AAV9. В доклиническом исследовании исследователи вводили M002 мышам с моделями ML II. Некоторые выводы включали:
- Модели мышей ML II, которые получали лечение M002, показали улучшенную сенсомоторную активность.
- Лечение M002 улучшило экспрессию S1S3 по всему телу. Например, исследователи наблюдали повышенную активность слюнных желез, сердца и печени.
- В сыворотке секретировалось меньше лизосомальных ферментов, но в тканях их уровень был выше.
Муколипидоз II Типа (ML II)
Также известный как болезнь клеток включения, муколипидоз типа II (ML II) является редким, тяжелым и прогрессирующим метаболическим нарушением. Мутации гена GNPTAB вызывают ML II. В конечном итоге эти генные мутации предотвращают возможность добавления M6P к лизосомальным ферментам. Это не позволяет организму перемещать лизосомы и разрушать определенный материал внутри клеток, вызывая множество проблем со здоровьем. Поскольку ML II наследуется по аутосомно-рецессивному типу, пораженный человек должен унаследовать по одному дефектному гену от каждого родителя.
В целом, по оценкам исследователей, у 1 из 100 000–400 000 человек есть ML II. Состояние одинаково влияет на мужчин и женщин. Это изнурительное заболевание часто приводит к летальному исходу, и большинство пациентов не доживают до младенчества или раннего детства. Симптомы включают:
- Запор и / или диарея
- Частые респираторные инфекции
- Гиперплазия десен (разрастание ткани десны)
- Хронические ушные инфекции, приводящие к потере слуха
- «Грубые» черты лица
- Низкий мышечный тонус
- Хриплый голос из-за жесткости голосовых связок
- Задержки физического и общего развития, и когнитивных функций
- Слабый крик (в младенчестве)
- Увеличение селезенки, печени и сердечного клапана
- Брюшные или пупочные грыжи
- Низкий рост; карликовость
- Помутнение роговицы
- Сколиоз и другие аномалии скелета
- Хроническая сердечная недостаточность
- Ограниченное совместное движение
- Толстая и плотная кожа
- Сросшиеся пальцы
