К сожалению, клинические испытания не всегда идут так, как предполагают исследователи. Иногда во время ранних или доклинических исследований возникают проблемы, которые вызывают достаточно беспокойства, чтобы остановить или приостановить испытания. Согласно Cystic Fibrosis News Today, это то, что недавно произошло с клиническим испытанием фазы 1/2 ARO-ENaC. Из-за проблем с токсичностью в отдельном исследовании на крысах разработчик препарата компания Arrowhead Pharmaceuticals («Arrowhead») добровольно приостановила скрининг, дозирование и регистрацию пациентов в этом клиническом исследовании.

ARO-ENaC

Согласно Arrowhead, ARO-ENaC — это РНК-терапия:

разработан для уменьшения выработки альфа-субъединицы эпителиального натриевого канала (αENaC) в дыхательных путях легких. У пациентов с муковисцидозом повышенная активность ENaC способствует обезвоживанию дыхательных путей и снижению мукоцилиарного транспорта.

Короче говоря, гиперактивность ENaC может вызвать обезвоживание, повреждение легких или плохую функцию легких, инфекцию и увеличение количества слизи в легких. Нацеливая и блокируя этот канал, ARO-ENaC работает для улучшения функции легких и результатов лечения пациентов. В прошлом целенаправленная терапия ENaC не давала устойчивых или длительных ответов. Кроме того, эти методы лечения вызывали проблемы с почками. В доклинических исследованиях было показано, что ARO-ENaC не вызывает этих проблем; фактически, терапия уменьшила выработку слизи у овец, моделирующих МВ.

Тем не менее, продолжающееся токсикологическое исследование на моделях МВ на крысах показало воспаление легких, что является потенциальной проблемой безопасности. Arrowhead все еще собирает токсикологические данные в ходе исследования на приматах. Хотя исследователи не уверены, может ли воспаление легких быть проблемой безопасности в исследовании AROENaC1001 фазы 1/2, они приняли решение приостановить исследование до тех пор, пока не станет известна дополнительная информация. Как объяснил директор по маркетингу компании Arrowhead доктор Хавьер Сан Мартин, доктор медицины, безопасность пациентов является главным приоритетом. Как только станет известно больше информации, Arrowhead проинформирует общественность о решении продолжить программу клинических испытаний.

Муковисцидоз, Кистозный Фиброз (МВ,CF)

Мутации гена CFTR вызывают кистозный фиброз (CF), наследственное заболевание, которое вызывает прогрессирующее поражение органов пищеварения и дыхания. Обычно CFTR регулирует движение слизи по телу. Однако из-за этих мутаций слизь пациентов становится густой и липкой, накапливаясь по всему телу. В конечном итоге это приводит к множеству проблем со здоровьем, начиная от закупорки дыхательных путей и частых инфекций до повреждения легких, дыхательной недостаточности и плохого усвоения питательных веществ. Как правило, МВ чаще встречается у новорожденных европеоидной расы, чем у новорожденных из других семей. Симптомы, связанные с МВ, включают:

• Непереносимость физических упражнений
• Бесплодие (у мужчин)
• Одышка и / или затрудненное дыхание
• Постоянный кашель или хрипы
• Соленая кожа
• Запор
• Плохая прибавка в весе
• Частые легочные инфекции
• Заложенный нос
• Зловонный или жирный стул