Добро пожаловать в Редкий Класс (Rare Classroom), новую серию от нашей компании Patient Worthy. Редкий Класс предназначен для любознательного читателя, который хочет узнать о некоторых из самых редких и загадочных болезней и состояний. Существуют тысячи редких заболеваний, но лишь очень небольшое количество из них поддается лечению и регулярно попадает в новости. Эта серия статей дает возможность узнать основы некоторых болезней, о которых почти никто не слышит или о которых мы иным образом не могли сообщить очень часто.

Читайте и слушайте. Класс сейчас начнется.

Редкое заболевание, о котором мы узнаем сегодня, это:

Пароксизмальная Ночная Гемоглобинурия

Реже называется синдромом Маркиафавы-Микели.

Что Такое Пароксизмальная Ночная Гемоглобинурия?

• ПНГ — это крайне редкое, опасное для жизни заболевание крови, при котором неконтролируемая активация комплемента, компонента нормальной иммунной системы, приводит к хроническому гемолизу (разрушению эритроцитов пациента).
• ПНГ поражает 1–1,5 человек на миллион населения и в первую очередь является заболеванием молодых людей. Средний возраст постановки диагноза составляет 35-40 лет, изредка диагностируются в детском или подростковом возрасте.
• Исторически, ПНГ диагностировали путем демонстрации чувствительных к комплементу эритроцитов 20. Теперь диагноз ставится с помощью проточной цитометрии с использованием комбинации флуоресцеинированных антител к белкам, обычно присутствующим на различных клетках крови.
• Наиболее разрушительным последствием гемолиза при ПНГ является тромбоз (свертывание крови), который может повредить органы и вызвать преждевременную смерть. Тромбоз может возникать в кровеносных сосудах по всему телу, и первое тромботическое событие может быть фатальным.
• ПНГ развивается без предупреждения и может возникать у людей всех рас, происхождения и возрастов.
• Средний возраст начала — около 30 лет. Исторически до 35% пациентов с ПНГ, получавших поддерживающую терапию, не выживали более пяти лет с момента постановки диагноза из-за серьезных клинических исходов, таких как тромбоэмболия (закупорка кровеносного сосуда сгустком крови) и хроническая болезнь почек (ХБП).
• У этого заболевания есть три основных подтипа: классический ПНГ, который включает пациентов, у которых есть признаки ПНГ при отсутствии другого нарушения недостаточности костного мозга; ПНГ в контексте других первичных заболеваний костного мозга, таких как апластическая анемия или миелодиспластический синдром; и субклиническая ПНГ, при которой пациенты имеют небольшие клоны ПНГ, но не имеют клинических или лабораторных свидетельств гемолиза (разрушения эритроцитов) или тромбоза (сгустков крови).
• ПНГ поражает всего от 8000 до 10000 человек в Северной Америке и Западной Европе. Это приобретенное заболевание, которое не передается по наследству от члена семьи. У некоторых пациентов с апластической анемией, заболеванием, поражающим костный мозг и вызывающим низкие показатели крови, может развиться ПНГ.

Как Вы Можете Это Приобрести?

• ПНГ возникает, когда в стволовой клетке костного мозга возникают мутации гена PIG-A.
• Пораженная стволовая клетка передает мутацию PIG-A всем клеткам, полученным из аномальной стволовой клетки. Клетки, несущие мутации PIG-A, испытывают недостаток в классе белков, называемых GPI-заякоренными белками. Определенные GPI-заякоренные белки защищают эритроциты от разрушения, некоторые участвуют в свертывании крови, а другие участвуют в борьбе с инфекцией.
• Риск развития ПНГ после лечения апластической анемии иммуносупрессивной терапией (антитимоцитарный глобулин и циклоспорин) составляет примерно от 20% до 30%.
• ПНГ может возникнуть в любом возрасте; средний возраст постановки диагноза — около 30 лет

Какие Симптомы?

• Из-за широкого спектра симптомов, связанных с ПНГ, нередко проходят месяцы или годы, прежде чем будет установлен правильный диагноз. В целом, наиболее частые симптомы ПНГ включают:
  • Значительная утомляемость или слабость
  • Легко появляются синяки или кровотечение
  • Одышка
  • Повторяющиеся инфекции и / или симптомы гриппа
  • Сложность остановки кровотечения даже из очень незначительных ран.
  • Появление на коже маленьких красных точек, указывающих на кровотечение под кожей.
  • Сильная головная боль
  • Лихорадка из-за инфекции
  • Сгустки крови (тромбоз)
    • Сгустки крови (тромбозы) возникают почти исключительно в венах, а не в артериях, и являются основной причиной смерти при ПНГ.
    • Чаще всего тромбы образуются в печеночной вене (вене, дренирующей печень).
    • Сгустки здесь также называются синдромом Бадда-Киари и могут поражать сагиттальную вену (вену в голове). Однако они могут возникать в любых венах, особенно в брюшной полости.
  • Проблемы с глотанием
  • Эректильная дисфункция
  • Анемия
    • Практически все пациенты страдают анемией по двум причинам: внутрисосудистому гемолизу и относительной гипофункции костного мозга по сравнению с основным заболеванием костного мозга.
    • Анемия может варьироваться в зависимости от степени внутрисосудистого гемолиза и относительной гипофункции костного мозга.
• Другие проблемы включают кризы боли в животе и боли в спине. Классический симптом ярко-красной крови в моче (гемоглобинурия) встречается у 50% и менее пациентов. Часто пациенты замечают, что их моча имеет цвет темного чая.
• Обычно гемоглобинурия наиболее заметна утром и исчезает в течение дня.
• Приступы гемоглобинурии могут быть вызваны инфекциями, алкоголем, физическими упражнениями, стрессом или некоторыми лекарствами.
• Многие пациенты отмечают чувство усталости, которое может выводить из строя в периоды гемоглобинурии.
• Чрезмерная утомляемость, по-видимому, не связана со степенью анемии, так как она улучшается, когда уменьшается гемоглобинурия.
• Заболевание очень разнообразно по степени тяжести и проявлениям.
• Количество ретикулоцитов обычно повышено, а гаптоглобин заметно снижен.
• Хронический внутрисосудистый гемолиз проявляется повышением уровня дегидрогеназы молочной кислоты (ЛДГ) в сыворотке крови.

Как Это Лечится?

• В течение многих лет лечение ПНГ было симптоматическим и состояло из восполнения запасов железа (большая часть железа теряется через почки), восполнения запасов фолиевой кислоты и тщательного лечения инфекций.
• Переливания красных кровяных телец проводились и проводятся по мере необходимости, при этом предпринимаются меры для истощения нейтрофилов путем фильтрации или промывания. Иногда использовался преднизон, но необходимая доза была слишком высокой для ежедневного применения.
• Препарат экулизумаб, который необходимо вводить внутривенно каждые две недели или около того, полностью или почти полностью останавливает внутрисосудистое разрушение эритроцитов при ПНГ.
  • Это уменьшает анемию и значительно снижает потребность в переливании крови почти для всех пациентов.
  • Кроме того, заметное снижение гемоглобинурии устраняет многие симптомы, на которые жалуются пациенты, — утомляемость, дисфагию, боль в животе, эректильную дисфункцию и одышку.
  • Похоже, что он улучшает почечную дисфункцию, но не может полностью изменить повреждение почек.
  • Экулизумаб, по-видимому, также снижает частоту тромбозов, по-видимому, за счет снижения активации тромбоцитов комплементом.
  • Сопутствующая профилактическая антикоагулянтная терапия, по-видимому, не нужна, хотя в настоящее время рекомендуется продолжать антикоагулянтную терапию пациентам, у которых был эпизод тромбоза.
  • Экулизумаб, по-видимому, хорошо переносится и сохраняет эффективность даже после десяти лет использования.
  • Единственный очевидный побочный эффект — это незначительное увеличение заболеваемости менингококковым сепсисом, который может быть фатальным, если не лечить вовремя.
  • Всем пациентам и их медицинским работникам рекомендуется назначать соответствующие антибиотики, когда у пациента начинается лихорадка.
  • К другим одобренным лекарствам относятся Elizaria (биоаналог экулизумаба) и Ultomiris (равулизумаб-cwvz).
  • Последним одобренным препаратом является пегцетакоплан (pegcetacoplan), который получил одобрение FDA в мае 2021 года.
• У всех пациентов с ПНГ также имеется основная дисфункция костного мозга, обычно характерная для апластической анемии, а иногда и для миелодиспластического синдрома.
• При тяжелой аплазии может потребоваться трансплантация стволовых клеток. С момента появления экулизумаба большая часть заболеваемости и смертности у пациентов с ПНГ обусловлена лежащей в основе аплазией, а не самой ПНГ.
  • Трансплантация костного мозга (ТКМ) — единственный метод лечения ПНГ.
  • Он предлагается в первую очередь только пациентам, у которых нет хорошего ответа на экулизумаб.
  • Это связано с потенциальным риском BMT и тем, что экулизумаб в большинстве случаев контролирует заболевание.
• Хронический гемолиз является основной причиной серьезных проблем со здоровьем у людей с ПНГ и может привести к образованию тромбов и повреждению органов-мишеней.
• У здоровых людей нормальные эритроциты (эритроциты) защищены от атаки комплемента щитом из конечных ингибиторов комплемента.
• Эти защитные белки подавляют неконтролируемую активацию комплемента и хронический гемолиз. У пациентов с ПНГ недостаток этих защитных белков делает эритроциты уязвимыми для лизиса комплементом.
• Без этого защитного экрана ингибитора комплемента эритроциты ПНГ разрушаются (гемолиз), что может привести к тромбозу, повреждению органов-мишеней и ухудшению качества жизни.
• ПНГ тесно связана с апластической анемией. Фактически, до 30% впервые диагностированных случаев ПНГ развиваются в результате апластической анемии.
• Точно так же риск развития ПНГ после лечения апластической анемии иммуносупрессивной терапией (антитимоцитарный глобулин и циклоспорин) составляет примерно 20-30%.
• ПНГ — хроническое заболевание. Спонтанные ремиссии случаются, как правило, через несколько лет, но это случается редко. Средняя продолжительность жизни в нескольких исследованных западных популяциях, наблюдаемая до того, как стало доступно лечение экулизумабом, составляет 10-15 лет с момента постановки диагноза.
• Хотя еще рано говорить с уверенностью, есть признаки того, что это лечение значительно улучшает выживаемость.

Где Я Могу Узнать Больше ???

• Ознакомьтесь с нашими данными об этой болезни здесь.
• Узнайте больше об этой болезни от Aplastic Anemia and MDS International Foundation.