С начала пандемии COVID-19 новый коронавирус привел к 130 миллионам диагнозов во всем мире, что привело к 2,84 миллионам смертей. В то время как врачи и исследователи усердно работают над разработкой вакцин и потенциальных методов лечения, вирус все еще процветает. Однако доктор Джеймс МакКерроу, доктор медицинских наук, из Школы Фармацевтики и Фармацевтических Наук Скаггса Калифорнийского университета в Сан-Диего, возможно, придумал потенциально эффективную терапию COVID-19 — после изучения болезни Шагаса и других забытых тропических болезней.

Согласно Medical XPress, доктор МакКерроу занимается изучением и лечением забытых тропических болезней. Помимо болезни Шагаса, к ним, среди прочего, относятся лихорадка денге, филяриатоз и речная слепота. Забытые тропические болезни часто недостаточно изучены; эти паразитарные инфекции, как правило, поражают малообеспеченные или бедные сообщества, особенно в бедных или развивающихся странах, многие компании просто не стремятся разрабатывать методы лечения. Но теперь работа доктора МакКерроу по оценке потенциальных методов лечения болезни Шагаса могла бы определить способ остановить или сдержать распространение COVID-19. Прочтите полное исследование, опубликованное в ACS Chemical Biology.

Болезнь Шагаса

Болезнь Шагаса, также известная как американский трипаносомоз, — это забытое тропическое заболевание, которое поражает многих людей в Северной и Южной Америке (в частности, в Латинской Америке). Паразит Trypanosoma cruzi вызывает болезнь Шагаса. Обычно паразит распространяется через триатоминового жука или «целующего жука». Это метко названное существо сосет кровь людей и животных, передавая паразита. Однако переливание крови, трансплантация органов и роды также могут передавать болезнь Шагаса. Болезнь названа в честь Карлоса Шагаса, который впервые обнаружил это заболевание в 1909 году.

В целом болезнь Шагаса протекает в острой или хронической фазе. В острой фазе, которая происходит сразу после заражения, у пациентов с болезнью Шагаса в крови появляется тонна паразитов. В целом эта фаза может длиться от нескольких недель до нескольких месяцев. В некоторых случаях в острой фазе симптомы отсутствуют. Однако у людей с симптомами могут наблюдаться:

• Воспаление вокруг места укуса / инфекции
• Высокая температура
• Потеря аппетита
• Тошнота, рвота и диарея.
• Головная боль и ломота в теле
• Увеличение селезенки и печени
• Опухшие гланды
• Признак Романьи (опухшие веки)

Хотя некоторые пациенты могут чувствовать себя лучше после острой стадии, паразитарная инфекция остается в организме, если ее не лечить. В следующей фазе (хронической) в крови остается меньше паразитов или совсем их нет. Опять же, некоторые пациенты остаются бессимптомными, но примерно у 20-30% пациентов симптомы проявляются. Без лечения эти симптомы могут быть опасными для жизни. Это включает:

• Проблемы с приемом пищи или дефекацией
• Увеличение толстой кишки, сердца и пищевода
• Сердечная недостаточность
• Ненормальный сердечный ритм
• Остановка сердца

Узнайте больше о болезни Шагаса здесь.

K777

В ходе своего исследования доктор МакКерроу отметил, что Trypanosoma cruzi, паразит, вызывающий болезнь Шагаса, воспроизводится посредством производства крузаина, фермента. Помимо распространения паразитов, крузаин также помогает T. cruzi избегать иммунной системы. Таким образом, доктор МакКерроу считал, что ингибиторы крузаина могут предотвращать и лечить болезнь Шагаса.

K777 — одна из молекул, которые, как обнаружила группа исследователей, эффективны в ингибировании крузаина. Инициатива по лекарствам от забытых болезней (DNDI) описывает K777 как:

ингибитор винилсульфонцистеиновой протеазы, который ингибирует крузаин, ключевую протеазу, необходимую для выживания T. cruzi. K777 был первоначально охарактеризован Центром исследований тропических паразитарных болезней Сэндлера при UCSF, и с тех пор было показано, что он безопасен и эффективен на животных моделях острой и хронической болезни Шагаса.

K777 и COVID-19

Во время исследования, связанного с COVID-19, исследователи обнаружили, что спайковый белок помогает вирусу заражать клетки. Однако исследования также показали, что катепсин L, фермент, играет роль в содействии этой передаче. Теперь мы знаем, что крузаин и катепсин L очень похожи по внешнему виду и действиям. Таким образом, исследователи задались вопросом, могут ли ингибиторы крузаина также влиять на остановку распространения и передачи COVID-19.

Вместе со своей исследовательской группой доктор МакКерроу оценил низкие дозы K777 для пациентов с COVID-19. Используя клеточные линии, полученные из эпителия почек африканских зеленых мартышек, легких человека и эпителия шейки матки человека, исследователи определили, что K777 может ингибировать катепсин L. В результате клетки лучше защищены от повреждений и их труднее инфицировать. COVID-19. Дополнительные исследования показали, что K777 также безопасен и эффективен для предотвращения повреждения легких на животных моделях COVID-19.

По общему признанию, исследователи отмечают, что клеточные линии не обязательно отражают то, как лекарство или вирус будут действовать на пациентов. Поскольку они выращиваются в лаборатории, их молекулярные и клеточные характеристики не такие, как у обычных человеческих клеток, полученных непосредственно от пациентов. Кроме того, K777 более эффективен в клетках, которые продуцируют больше ACE2 и катепсина L, что позволяет предположить, что он может быть не таким эффективным в клетках, которые продуцируют их меньше.

Чтобы узнать больше, Калифорнийский университет в Сан-Диего предоставил лицензию K777 для биотехнологии Selva Therapeutics («Selva»). В будущем Сельва надеется оценить K777 в клиническом испытании фазы 2а для пациентов с COVID-19, которым не требовалась дополнительная госпитализация.