В некотором смысле гистиоцитоз клеток Лангерганса (LCH) всегда был загадкой для врачей. Как редкое мультисистемное заболевание, LCH может поражать кожу, легкие, костный мозг, селезенку или практически любой другой орган. По мере развития LCH он может вызвать цитокиновый шторм или сверхактивную и вредную иммунную реакцию. Но долгие годы врачи не знали, что вызывает эту реакцию. Однако, по данным Medical XPress, новое исследование, проведенное учеными из Mount Sinai, обнаружило причину LCH-ассоциированного цитокинового шторма: стареющие клетки. Взгляните на полные результаты исследования, опубликованные в журнале Nature Medicine.
Гистиоцитоз Клеток Лангерганса (LCH)
Гистиоцитоз клеток Лангерганса (LCH) — редкое воспалительное заболевание, при котором в организме накапливается слишком много гистиоцитов или клеток Лангерганса, белых кровяных телец, которые обычно защищают от инфекции. В конечном итоге это вызывает образование небольших опухолей, называемых гранулемами. По данным MedLine Plus, около 80% пациентов с LCH имеют по крайней мере одну форму гранулемы в костях.
Обычно LCH поражает детей. Симптомы обычно появляются в возрасте 2–3 лет. Факторы риска включают семейный анамнез рака или заболевания щитовидной железы; частые инфекции у новорожденных; латиноамериканское происхождение; отказ от вакцинирования; или наличие одного из родителей, который ранее подвергался воздействию металлической, гранитной или деревянной пыли или определенных химикатов. Однако заболевание также может поражать взрослых. Многие взрослые, затронутые этим заболеванием, курят или курили ранее. В результате в большинстве случаев LCH у взрослых поражает легкие.
Поскольку LCH может поражать несколько органов, симптомы могут быть разными. Однако некоторые симптомы могут включать:
- Нейродегенерация
- Желтуха (пожелтение кожи и глаз)
- Судороги
- Увеличение лимфатических узлов
- Красные или чешуйчатые поражения кожи или папулы
- Боль в животе
- Гранулемы по всему телу
- Усталость
- Анемия (низкое количество эритроцитов)
- Нейтропения (низкое количество лейкоцитов)
- Примечание: нейтропения может вызывать частые инфекции.
- Тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов)
- Задержка полового созревания
- Разрушение костей
- Раздражительность
- Головокружение
- Фиброз легких и затрудненное дыхание
- Проблемы со зрением, включая выпученные или выпуклые глаза
Стареющие Клетки
В течение почти 15 лет доктор Мириам Мерад, доктор медицинских наук, которая в настоящее время занимает несколько должностей в Mount Sinai, работает над повышением осведомленности о LCH. Помимо понимания основной причины расстройства, доктор Мерад также стремилась найти эффективные варианты лечения для пациентов. Это было сложно. В прошлом врачи считали LCH миелоидным неопластическим заболеванием. Однако пациентов с миелоидными неопластическими расстройствами обычно лечат химиотерапией, которая не эффективна для всех пациентов с LCH. Таким образом, поиск нового лечебного решения восполнит неудовлетворенную потребность этой популяции пациентов.
Исследователи хотели понять:
- Что вызвало LCH
- Возможные варианты лечения
В настоящее время не существует методов лечения нейродегенерации, связанной с LCH.
Для начала исследователи начали изучать клетки пациентов с LCH. Они определили, что у многих пациентов были мутации гена BRAF. Кроме того, определенные клетки, продуцирующие клетки крови, экспрессировали эту мутацию, вызывая их старение. Согласно статье, опубликованной в Nature Reviews Drug Discovery:
Клеточное старение, которое представляет собой постоянное состояние остановки клеточного цикла, вызванное клеточным стрессом, недавно стало фундаментальным механизмом старения, который также способствует развитию заболеваний позднего возраста, включая рак, атеросклероз и остеоартрит.
Другими словами, старение обычно происходит, когда организм «усыпляет» злокачественные клетки, предотвращая распространение раковых клеток или опухолей. Однако во время старения организм выделяет воспалительные цитокины, которые играют роль в иммунном ответе. У пациентов с LCH клетки-предшественники крови вступали в стадию старения, а не становились клетками крови. В результате образовывались более низкие клетки крови, но высвобождались более высокие уровни воспалительных цитокинов.
В результате воспалительные цитокины начали атаковать костный мозг, а затем и другие органы и части тела. Теперь исследователи считают, что изменение вариантов лечения может принести пользу пациентам с LCH. Например, вместо того, чтобы лечить пациентов химиотерапией, пациенты могут получать сенолитики — класс препаратов, предназначенных для уничтожения стареющих клеток.
