Компания bluebird bio создала генную терапию для лечения церебральной адренолейкодистрофии (CALD), которая в настоящее время проходит через программу клинических исследований. Согласно Businesswire, компания bluebird опубликовала данные двух исследований: исследования фазы 3 ALD-104 и исследования фазы 2/3 Starbeam. Все опубликованные исследования были представлены на 47-м ежегодном собрании Европейского Общества Трансплантации Крови и Костного Мозга.

Об Адренолейкодистрофии

Адренолейкодистрофия (ALD) — редкое генетическое заболевание, которое характеризуется повреждением миелиновой оболочки, которая является защитным покровом вокруг нервных клеток в головном мозге. Жирные кислоты с очень длинной цепью способны накапливаться в нервной системе и надпочечниках, вызывая характерные симптомы заболевания. Существует несколько форм этого заболевания, таких как болезнь Аддисона, адреномиелоневропатия, церебральная ALD (CALD) и женская ALD. При CALD наблюдаются такие симптомы, как судороги, потеря слуха и зрения, мышечные спазмы, прогрессирующая деменция, проблемы с глотанием, косоглазие, синдром дефицита внимания, прогрессирующее снижение интеллекта, агрессивное поведение и дополнительные симптомы, которые наблюдаются при болезни Аддисона.

Эти симптомы являются результатом мутировавшего гена ABCD 1, который переносится на Х-хромосому. Из-за этого мужчины страдают чаще, чем женщины, поскольку у них нет дополнительной Х-хромосомы, чтобы замаскировать дефектный ген, если он передается по наследству. Мутация не позволяет организму расщеплять жирные кислоты с очень длинной цепью, что приводит к накоплению и разрушению миелиновой оболочки. Современные методы лечения этого заболевания являются симптоматическими и поддерживающими, хотя возможны методы лечения на различных этапах исследовательского процесса.

Представленные Данные

Компания bluebird bio опубликовала данные двух своих исследований: исследования ALD-104 фазы 3 и исследования Starbeam фазы 2/3. Оба исследуют исследуемую генную терапию elivaldogen autotemcel (eli-cell) bluebird в качестве лечения людей, живущих с CALD. В целом данные были положительными, показывая, что пациенты живут без серьезных функциональных нарушений (MFD) в течение значительного количества времени.

Рассматривая генную терапию компании bluebird, мы видим, что это одноразовое лечение, которое предназначено для добавления двух рабочих копий гена ABCD1 в кроветворные стволовые клетки с использованием лентивирусного вектора Lenti-D. В случае успеха это лечение может сохранить неврологическую функцию, стабилизируя прогрессирование заболевания.

Фаза 2/3 Исследование Starbeam

В этом исследовании 32 пациентам вводили eli-cell, 27 из которых завершили исследование и участвовали в последующем наблюдении (LTF-304). Исследователи сосредоточились на основной конечной точке исследования, которая должна была соответствовать следующим требованиям: пациент должен был быть живым и свободным от МФД через два года после лечения. Эта цель была достигнута; ни у одного пациента не было никаких признаков MFD после почти семи лет отслеживания. Другие результаты включают:

• Повышение гадолиния было достигнуто
• Улучшение показателей неврологической функции
  • 23 пациента сохранили оценку 0 (отсутствие наблюдаемых нарушений), и все, кроме одного, имели стабильную оценку неврологической функции.
• Улучшение оценки Loes
  • 26 пациентов имели стабильные результаты
• Отсутствие случаев болезни трансплантат против хозяина, несостоятельности трансплантата, отторжения трансплантата, репликационно-компетентного лентивируса или инсерционного онкогенеза
• Сообщалось о трех нежелательных явлениях, одно из которых было серьезным.
• Общий профиль безопасности и переносимости оказался благоприятным.

Фаза 3 Исследование ALD-104

В этом исследовании оценивалось влияние eli-cell на пациентов, которые предварительно получали другой режим химиотерапии (бусульфан и циклофосфамид). Цель была та же, что и в исследовании Starbeam: пациенты остались живы и избавились от MFD через два года. Что касается конечной точки безопасности, исследователи искали количество пациентов с приживлением нейтрофилов после лечения.

В этом исследовании было не так много времени для последующего наблюдения — 19 пациентов лечились и наблюдались в течение 8,6 месяцев — по сравнению с исследованием Starbeam, в результате чего компания bluebird опубликовала только данные о безопасности. Данные об эффективности будут добавлены после того, как будет проведено значительное время для последующего наблюдения. Данные включают:

• 17 участников достигли приживления нейтрофилов
• 15 участников достигли приживления тромбоцитов
• Отсутствие случаев болезни трансплантат против хозяина, несостоятельности трансплантата, отторжения трансплантата, репликационно-компетентного лентивируса или инсерционного онкогенеза
• Профиль безопасности и переносимости соответствует предыдущим исследованиям.
• Было два серьезных нежелательных явления, оба пациента теперь клинически стабильны.

Взгляд в Будущее

Компания bluebird воодушевлена будущими исследованиями этой генной терапии, поскольку текущие данные показывают, что она может улучшить жизнь пациентов с церебральной адренолейкодистрофией. Здесь можно найти исходную статью.