Según BioSpace, la compañía de biotecnología Argenx anunció recientemente resultados positivos de su ensayo clínico ADAPT de Fase III. La compañía, que busca encontrar avances en inmunología y traducirlos para satisfacer las necesidades insatisfechas de los pacientes, estaba explorando efgartigimod como un posible tratamiento para la miastenia gravis (MG).
Miastenia Gravis (MG)
La miastenia gravis (MG) es un trastorno neuromuscular autoinmune cuyo nombre significa «debilidad muscular grave». Al igual que otros trastornos autoinmunes, el cuerpo se ataca por error. Normalmente, su sistema inmunitario reacciona a invasores extraños como gérmenes, bacterias o virus. Pero en la miastenia gravis, el cuerpo comienza a atacar ciertas proteínas en el cuerpo que juegan un papel en la comunicación nerviosa y muscular. Como resultado, el cerebro y los músculos no pueden comunicarse correctamente, lo que provoca debilidad muscular y una respuesta muscular deficiente.
Existen múltiples formas de miastenia gravis:
- Congenial También conocido como síndrome de miastenia congénita, la MG congénita es la forma más rara del trastorno. No es autoinmune sino genético, donde las mutaciones genéticas RAPSN, CHAT, DOK7, COLQ o CHRNE (en lugar de la respuesta inmune) inhiben las proteínas. Los síntomas comienzan en la infancia y duran toda la vida. Se estima que solo se han diagnosticado 600 casos. En contraste, la forma autoinmune afecta a alrededor de 20 de cada 100,000 personas.
- Neonatal transitorio. La miastenia gravis neonatal transitoria comienza en la infancia. Sin embargo, los síntomas pueden terminar a las pocas semanas de nacer.
- Juvenil. La miastenia gravis juvenil es más común en mujeres que en hombres. Generalmente comienza en la adolescencia. Si bien los síntomas pueden durar toda la vida, aquellos con este formulario pueden experimentar períodos de remisión.
Los síntomas de la miastenia gravis empeoran con la actividad. Pero solo el 10% de los pacientes experimentan complicaciones respiratorias potencialmente mortales. Para la mayoría de las personas, el tratamiento ayuda a reducir los síntomas y mejorar la calidad de vida. Los síntomas incluyen:
- Visión doble o visión borrosa
- Habla arrastrada
- Debilidad muscular de brazos, piernas, ojos, boca y garganta
- Párpados caídos
- Cambios en la marcha (cómo caminas)
- Dificultad para respirar
- Fatiga
- Problemas para tragar, masticar o comer
Si usted o alguien que conoce tiene MG y experimenta dificultades extremas para respirar, comuníquese con su médico de inmediato. Obtenga más información sobre la miastenia gravis aquí.
Ensayo Argenx
Efgartigimod
Según Argenx, efgartigimod es:
un fragmento de anticuerpo en investigación de primera clase para apuntar al receptor Fc neonatal (FcRn). Efgartigimod está siendo evaluado para el tratamiento de pacientes con enfermedades autoinmunes severas con presencia confirmada de inmunoglobulina G, autoanticuerpos IgG, donde existe una necesidad médica grave no satisfecha.
Básicamente, la terapia está destinada a reducir los niveles de anticuerpos IgG, que interrumpen la comunicación cerebro-músculo. La compañía también está considerando efgartigimod como un tratamiento potencial para:
- Trombocitopenia inmune primaria: actualmente en un ensayo de Fase III
- Polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica: actualmente en un ensayo de fase II
- Pénfigo vulgar: actualmente en un Ensayo de Fase II
Otros tratamientos para la miastenia gravis incluyen corticosteroides, inmunosupresores no esteroideos, inhibidores de la acetilcolinesterasa y terapias como el Soliris de Alexion. Además, hay otras compañías que trabajan para crear inhibidores de FcRn:
- Momenta Pharmaceuticals: nipocalimab
- UCB: rozanolix-izumab
- Alexion: ALXN1830
- Immunovant: IMVT-1401
Sin embargo, Argenx cree que el efgartigimod es una de las opciones de tratamiento más seguras y efectivas.
Resultados de la Fase III para Miastenia Gravis
El Ensayo de Fase III ADAPT inscribió a 167 adultos con miastenia gravis generalizada (gMG) de Japón, Europa y América del Norte. Antes del ensayo, todos los participantes ya estaban tomando alguna forma de tratamiento. El juicio fue:
- Doble ciego: esto significa que ni los investigadores ni los participantes sabían qué grupo es el grupo control y cuál realmente está recibiendo el tratamiento.
- Aleatorizado: los participantes se asignan aleatoriamente a grupos que reciben diferentes tratamientos.
- Controlado con placebo: los participantes reciben la terapia (efgartigimod) o un placebo, un tratamiento inactivo.
- Multicéntrico: el ensayo se realiza en más de una clínica o centro médico.
Los pacientes recibieron un placebo o efgartigimod durante 26 semanas (solo unos 6 meses). Con un estudio 1: 1 Al final del ensayo, los pacientes podrían elegir participar también en la extensión abierta ADAPT Plus. Etiqueta abierta significa que los proveedores de atención médica y los participantes son conscientes de qué grupo está recibiendo qué tratamiento.
El punto final primario (u objetivo) para este ensayo fue ver cuántas personas mejoraron su puntaje de Actividades diarias de miastenia gravis (MG-ADL) en al menos 2 puntos durante 4 semanas consecutivas. Según un artículo en Annals of the New York Academy of Science, el puntaje MG-ADL:
es una escala de ocho ítems informada por el paciente desarrollada para evaluar los síntomas de MG y sus efectos en las actividades diarias.
La Fundación de Miastenia Gravis de América señala en sus recursos para profesionales que un aumento de 2 puntos indica una mejoría clínica. Entonces, los resultados de la prueba muestran que:
- El 67.7% de los pacientes que recibieron efgartigimod alcanzaron el objetivo primario.
- El 29.7% de los pacientes que recibieron un placebo alcanzaron el objetivo primario.
Por lo tanto, un 38% más de pacientes alcanzaron el punto final cuando recibieron efgartigimod. Además, los datos muestran que el tratamiento también fue seguro y bien tolerado.
Pasos Siguientes
Dice CMO Wim Parys:
«Efgartigimod [helped patients achieve] síntomas mínimos o nulos después del tratamiento. Además, vimos respuestas que duraron más de 8 o 12 semanas, respaldando nuestros planes de ofrecer horarios de dosificación individualizados «.
A finales de 2020, Argenx presentará una Solicitud de Licencia de Productos Biológicos a la FDA. En resumen, esto significa que están aplicando para fabricar y vender efgartigimod. Su objetivo es que su terapia trate a los pacientes para 2021.
