Según CLL Pharmacist, los resultados del ensayo Fase 3 GENUINE muestran que, cuando se toman en conjunto, el ibrutinib y el ublituximab conducen a mejores resultados para los pacientes que cualquiera de los fármacos por separado. El ensayo GENUINE fue diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de los medicamentos en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) de alto riesgo.
Ensayo GENUINE
En Junio, la ASCO celebró su reunión anual virtual. Durante este tiempo, los investigadores compartieron los resultados del ensayo GENUINE. La mediana de seguimiento de los pacientes se realizó durante 3.5 años. El ensayo trató de comprender si ibrutinib y ublituximab, cuando se tomaban juntos, eran más efectivos que cualquiera de los fármacos por sí solos. Aunque se ha visto previamente que ibrutinib mejora los resultados de los pacientes, experimentó problemas de durabilidad y control de la enfermedad.
El ublituximab, el otro fármaco que se está probando, es un anticuerpo monoclonal con ingeniería glicogénica. Pero ¿qué significa eso? Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, los anticuerpos monoclonales (mAB):
son proteínas artificiales que actúan como anticuerpos humanos en el sistema inmune. Los investigadores pueden diseñar anticuerpos que se dirijan específicamente a un determinado antígeno, como el que se encuentra en las células cancerosas.
Por lo tanto, ublituximab está diseñado para atacar específicamente las células cancerosas con un cierto tipo de antígeno.
Detalles del Estudio
Dentro del ensayo GENUINE, hubo 117 participantes con una edad media de 66 años. Para ser elegible para participar, los pacientes requieren:
- LLC recidivante o refractaria
- Una deleción 17p, 11q o mutación TP53 confirmada por el médico
- 1-5 tratamientos anteriores (sin incluir ibrutinib)
De todos los participantes, 58 recibieron ibrutinib y 59 recibieron la combinación ibrutinib-ublituximab. En ambos casos, los pacientes recibieron 420mg de ibrutinib al día. Para aquellos que recibieron una combinación, se administraron 900mg de ublituximab en el primer, octavo y décimo quinto día (durante el primer ciclo). Para ciclos posteriores, los pacientes recibieron esta dosis solo el primer día.
Durante el curso de la prueba, los investigadores buscaban dos puntos finales:
- Primario: tasa de respuesta general
- Secundario: tasa de respuesta completa, supervivencia sin progresión de la enfermedad, seguridad
La mayoría de los pacientes afectados casos de LLC más agresivos y era poco probable que respondan a otras formas de tratamiento, como la quimioinmunoterapia. Además, más pacientes con deleción 17p recibieron ibrutinib sin ublituximab.
Resultados: Terapia de combinación de medicamentos para la LLC
Finalmente, el ensayo GENUINO encontró lo siguiente:
- El 53% de los pacientes en el grupo de terapia combinada experimentaron reacciones adversas relacionadas con la infusión de ublituximab. Sin embargo, solo el 3% de las reacciones fueron graves.
- Los pacientes en el grupo de terapia combinada experimentaron un 17% más de casos de neutropenia que aquellos que tomaron solo ibrutinib.
- Aquellos que tomaron ibrutinib y ublituximab experimentaron más supervivencia sin progresión que aquellos que tomaron solo un medicamento. Esto es especialmente cierto en pacientes con deleción 17p o mutación TP53, marcando la combinación como una opción de tratamiento potencialmente efectiva y significativa.
- La tasa de supervivencia general para los pacientes dentro del grupo de terapia combinada fue del 82% después de 4 años. Para aquellos que toman solo ibrutinib, la tasa de supervivencia general fue del 70%.
Leucemia linfocítica crónica (LLC)
Aunque los médicos no están seguros de la causa exacta de la leucemia linfocítica crónica (LLC), este raro cáncer de la sangre y la médula ósea ocurre durante las mutaciones de las células productoras de sangre. Una vez mutadas, las células sanguíneas producen linfocitos ineficaces, un tipo de glóbulo blanco. Cuando están sanos, los linfocitos juegan un papel en la respuesta inmune y en la lucha contra las infecciones. Sin embargo, en pacientes con LLC, sus células anormales desplazan a las células sanas, causando problemas de salud. En general, la LLC es la segunda forma más común de leucemia en pacientes adultos.
Aunque muchos pacientes pueden no mostrar síntomas, particularmente en las primeras etapas, los que aparecen pueden incluir:
- Fiebre
- Fatiga
- Ganglios linfáticos inflamados pero indoloros
- Infecciones frecuentes
- Pérdida de peso involuntaria
- Moretones con facilidad
- Dolor abdominal
- Ampliación de bazo
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