Los profesionales médicos saben desde hace mucho tiempo que el daño de las células nerviosas periféricas juega un papel importante en la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT). Un estudio reciente publicado en Human Molecular Genetics ha sugerido que el daño nervioso puede no ser el único factor contribuyente. Utilizando modelos de ratón de CMT, un equipo de investigadores descubrió que el daño muscular provocaba los síntomas característicos.
Sobre CMT
La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT), también conocida como neuropatía sensorial y motora hereditaria, es un trastorno neurológico que afecta el sistema nervioso periférico. Ocurre como resultado de mutaciones en varios genes (CMT1, CMT2, CMT3), todos los cuales resultan en la muerte de los nervios periféricos. Dependiendo del gen afectado, esta afección se puede heredar con un patrón autosómico dominante o recesivo. También existe una versión ligada al cromosoma X de la enfermedad, que se transmite a través de mutaciones del gen GJB1. Independientemente de la herencia, las personas afectadas pueden experimentar deformidades en los pies, dificultad para caminar y habilidades motoras finas, debilidad en las manos y pies y deformidades en la parte inferior de las piernas. Actualmente no existe cura para esta enfermedad, aunque la fisioterapia y la terapia ocupacional se utilizan para mantener la fuerza y el uso de los músculos. También se pueden recetar analgésicos.
Sobre el Estudio
Utilizando modelos de ratón de CMT intermedio dominante tipo B (DI-CMTB), investigadores del Instituto Federal Suizo de Tecnología investigaron los mecanismos de la enfermedad. Como este tipo de CMT es típicamente el resultado de un gen DNM2 mutado, los investigadores replicaron esta mutación en los ratones.
En comparación con el grupo de control, los ratones con CMT experimentaron deficiencias motoras y de la marcha leves, junto con una masa corporal ligeramente disminuida. Se esperaban estas diferencias. Sin embargo, hubo algunos detalles que tomaron por sorpresa a los investigadores. Las anormalidades axónicas o nerviosas esperadas no estaban presentes. En cambio, los ratones presentaron anomalías musculares.
Los investigadores observaron una disfunción de los nervios y los músculos, pero no hubo daños importantes en los nervios. Esto significaba que los defectos musculares eran la causa. Al investigar esto más a fondo, encontraron fibras musculares dañadas y una acumulación de macrófagos inmunes. Otros hallazgos incluyen:
- Peso muscular significativamente menor en los ratones con CMT
- Los ratones CMT presentaron niveles más altos de genes relacionados con la inflamación y la organización de la mezcla extracelular
- Niveles más bajos de genes relacionados con las mitocondrias y el metabolismo relacionado con la energía en los ratones CMT
Al final, estos hallazgos contradicen lo que sabemos sobre la CMT en humanos; el daño nervioso juega un papel importante. Para explicar esto, los investigadores señalan que las diferencias entre ratones y humanos pueden ser la causa. Reconocen que se necesita más investigación.
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