Bienvenido a Rare Classroom (Aula Rara), una nueva serie de Patient Worthy. Rare Classroom está diseñado para el lector curioso que desea informarse sobre algunas de las enfermedades y afecciones más raras y misteriosas. Existen miles de enfermedades raras, pero solo una pequeña cantidad de ellas tienen tratamientos viables y son noticia con regularidad. Esta serie es una oportunidad para aprender los conceptos básicos sobre algunas de las enfermedades de las que casi nadie escucha mucho o sobre las que de otra manera no hemos podido informar con mucha frecuencia.

Ojos al frente y oídos abiertos. La clase está ahora en sesión.

La enfermedad de la que aprenderemos hoy es:

Hipofosfatemia Ligada al Cromosoma X

También conocido como hipofosfatemia familiar.

¿Qué es la Hipofosfatemia Ligada al Cromosoma X?

• XLH es una enfermedad ósea metabólica hereditaria
• Las personas con XLH tienen niveles bajos de fosfato sérico
• Los niveles de fosfato son bajos debido a una pérdida excesiva de fosfato en la orina.
• La pérdida de fosfato en orina es causada por la producción excesiva del factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FGF23) en las células óseas.
• Los niveles bajos de fosfato conducen a una mineralización ósea deficiente que causa una variedad de manifestaciones clínicas.
• El término raquitismo resistente a la vitamina D se utilizó inicialmente para este trastorno porque la XLH se reconoció por primera vez por la ineficacia de las dietas normales para prevenir el raquitismo.
• Hoy en día, el síndrome se define por la causa raíz del trastorno, más que por el papel que desempeña la Vitamina D
• Los aspectos principales de la mala salud en XLH son los procesos metabólicos relacionados con el fosfato, como el efecto sobre la formación y el crecimiento óseo.
• La XLH ocurre en aproximadamente cada 1:20,000 personas
• En familias con XLH, varios miembros de la familia extensa generalmente se ven afectados
• Algunos informes indican que la enfermedad puede ser más grave en los hombres.
• XLH afecta a hombres y mujeres en igual número
• Los estudios sugieren que hay aproximadamente 12,000 pacientes con XLH en los Estados Unidos.

¿Cómo lo Adquiriste?

• Un trastorno genético
• Causado por mutaciones en el gen PHEX.
• Se han identificado aproximadamente 175 mutaciones diferentes para XLH
• Puede tener la afección sin antecedentes familiares, lo que se conoce como caso espontáneo.
• Puede heredar el trastorno de los padres.
  • Está ligado al cromosoma X y es dominante
  • El gen está en el cromosoma X
  • Si una persona tiene el gen mutado, tiene XLH
  • No hay portadores, lo que significa que o muestra síntomas o no tiene el trastorno.

¿Cuales Son Los Sintomas?

• Los síntomas de XLH tienden a aparecer cuando un niño comienza a soportar peso en sus piernas.
• Puede no ser diagnosticado en personas con síntomas leves a moderados.
• Osteomalacia (ablandamiento de los huesos)
• Piernas arqueadas
• Andar como un pato
• Abscesos dentales espontáneos
• Dolor y debilidad muscular.
• Anomalías de la placa de crecimiento en niños
• Baja estatura
• Dolor de huesos
• Fractura
• Artritis
• Dolor causado por mineralización anormal
• Desarrollo anormal de huesos y dientes que van de leves a graves
• Deformidades de la cadera (coxa vara)
• Estenosis espinal: en adultos mayores
• Escoliosis: en adultos mayores
• Dolicocefalia (cabeza anormalmente alta y estrecha) – en bebés
• Vertigo​
• Tinnitus
• Pérdida de Audición

¿Como Es Tratado?

• Tratados por endocrinólogos y nefrólogos con experiencia en trastornos metabólicos óseos.
• Sin cura​​
• Medicamento
  • Forma activa de vitamina D (Rocaltrol (Calcitriol) o ONE-ALPHA)
  • Fósforo (como K-PHOS®, Neutra-Phos® o PHOSPHATE-SANDOZ)
  • Los medicamentos deben tomarse en asociación con las químicas regulares de sangre y orina.
• Cirugía/Tratamiento ortopédico
  • La osteotomía para realinear las curvaturas de las piernas extremadamente distorsionadas puede ser necesaria para los niños cuyo diagnóstico se retrasó o cuyo tratamiento inicial fue inadecuado.
  • La deformidad del cráneo puede requerir tratamiento para la sinostosis (fusión anormal de los huesos)
  • Los abscesos espontáneos a menudo requieren procedimientos dentales periódicos.
• En Niños
  • Terapia Médica
    • Vitamina D activada (calcitriol o alfacalcidol)
    • Fosfato
    • El tratamiento durante el crecimiento corrige parcialmente las deformidades de las piernas, disminuye el número de cirugías y mejora la estatura adulta
  • Monitoreo
    • Monitoreo de laboratorio a intervalos de 3 meses
    • La normalización de la concentración sérica de fosfato no es el objetivo y puede dañar al paciente.
    • Radiografías cada 2 años después del diagnóstico
  • Hormona de Crecimiento
    • A veces se usa, pero ha habido una falta de estudios que demuestren que el beneficio supera los posibles efectos secundarios.
  • Cuidado Quirúrgico y Dental
    • Cirugía utilizada para arquear la pierna que es poco probable que mejore con el tratamiento médico solo
    • Epifisiodesis (fusión de la placa de crecimiento de un hueso) para corregir el crecimiento diferencial de la placa de crecimiento
    • Higiene dental rigurosa
    • A menudo se recomiendan selladores para dientes
  • Resultados Esperados del Tratamiento
    • Mejor crecimiento (el tratamiento a una edad temprana mejora los resultados de la altura)
    • Deformidades esqueléticas mejoradas
• En Adultos
  • Terapia Médica
    • Vitamina D activada (calcitriol o alfacalcidol)
    • Fosfato
    • Burosumab (Crysvita)
      • Aprobado por la FDA en 2018, utilizado en pacientes de un año o mayores
    • Se recomienda tratamiento médico solo si da como resultado una mejoría de la condición clínica. Se recomienda tratamiento médico en pacientes con las siguientes inquietudes:
      • Fracturas espontáneas
      • 3-6 meses antes de la cirugía de reemplazo articular planificada para acortar el tiempo de curación
      • Actividad elevada de fosfatasa alcalina sérica
      • Dolor esquelético incapacitante
  • Monitoreo
    • Se utiliza una monitorización cuidadosa cuando los adultos reciben tratamiento médico.
    • Recomendado cada 3-4 meses el primer año y cada 6-9 meses a partir de entonces.
  • Cirugía y Cuidado Dental
    • Con frecuencia se necesita cirugía de reemplazo de articulaciones
    • Se recomienda una buena higiene dental.
    • No se ha demostrado que ninguna terapia dental reduzca las complicaciones dentales que experimentan los adultos con XLH
  • Resultados Esperados
    • Reducir el dolor
    • Reducir el ablandamiento de los huesos (osteomalacia)
    • Mejorar la curación de fracturas y la recuperación quirúrgica.

¿Dónde Puedo Obtener Más Información?

• Vea nuestro pilar sobre esta enfermedad aquí.
• Obtenga más información sobre esta enfermedad en XLH Network.