Desde el inicio de la pandemia COVID-19, el nuevo coronavirus ha dado lugar a 130 millones de diagnósticos en todo el mundo, con 2.84 millones de muertes asociadas. Si bien los médicos y los investigadores están trabajando diligentemente para desarrollar vacunas y posibles terapias, el virus aún se propaga de manera desenfrenada. Sin embargo, el Dr. James McKerrow, MD, PhD, de la Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas Skaggs de UC-San Diego, puede haber ideado una terapia potencialmente efectiva para COVID-19, después de estudiar la enfermedad de Chagas y otras enfermedades tropicales desatendidas.
Según Medical XPress, el Dr. McKerrow trabaja para comprender, estudiar y tratar las enfermedades tropicales desatendidas. Fuera de la enfermedad de Chagas, estos incluyen el dengue, la filariasis y la ceguera de los ríos, entre otros. Las enfermedades tropicales desatendidas a menudo se estudian poco; Estas infecciones parasitarias tienden a afectar a comunidades pobres o desatendidas, particularmente en países pobres o en desarrollo, muchas empresas simplemente no tienden a desarrollar terapias. Pero ahora, el trabajo del Dr. McKerrow en la evaluación de posibles tratamientos para la enfermedad de Chagas podría haber determinado una forma de detener o inhibir la propagación del COVID-19. Lea el estudio completo publicado en ACS Chemical Biology.
La Enfermedad de Chagas
También conocida como tripanosomiasis Americana, la enfermedad de Chagas es una enfermedad tropical desatendida que afecta a muchas personas en las Américas (en particular, América Latina). El Tripanosoma cruzi parasito causa la enfermedad de Chagas. Por lo general, el parásito se transmite a través del insecto triatomino o «insecto besador». Esta criatura, acertadamente llamada, chupa la sangre de humanos y animales y transmite el parásito. Sin embargo, las transfusiones de sangre, los trasplantes de órganos y el nacimiento también pueden transmitir la enfermedad de Chagas. La enfermedad lleva el nombre de Carlos Chagas, quien descubrió la afección por primera vez en 1909.
En general, la enfermedad de Chagas se presenta en una fase aguda o crónica. En la fase aguda, que ocurre inmediatamente después de la infección, los pacientes con enfermedad de Chagas tienen una gran cantidad de parásitos en la sangre. En total, esta fase puede durar desde algunas semanas hasta algunos meses. En algunos casos, los pacientes están asintomáticos durante la fase aguda. Sin embargo, aquellos con síntomas pueden experimentar:
- Inflamación alrededor del sitio de la picadura/infección
- Fiebre
- Pérdida de apetito
- Náuseas, vómitos y diarrea
- Dolores de cabeza y corporales
- Agrandamiento del bazo y del hígado
- Glándulas inflamadas
- Signo de Romaña (párpados hinchados)
Si bien algunos pacientes pueden sentirse mejor después de la etapa aguda, la infección parasitaria permanece en el cuerpo si no se trata. En la siguiente fase (crónica), quedan menos o ningún parásito en la sangre. Una vez más, algunos pacientes permanecen asintomáticos, pero aproximadamente el 20-30% de los pacientes experimentarán síntomas. Sin tratamiento, estos síntomas pueden poner en peligro la vida. Éstos incluyen:
- Dificultad para comer o defecar
- Agrandamiento del colon, el corazón y el esófago
- Insuficiencia Cardíaca
- Ritmo cardíaco anormal
- Paro cardiaco
Obtenga más información sobre la enfermedad de Chagas.
K777
A través de su investigación, el Dr. McKerrow notó que Trypanosoma cruzi, el parásito que causa la enfermedad de Chagas, se replica mediante la producción de cruzaína, una enzima. Además de ayudar a que los parásitos se propaguen, la cruzaína también ayuda a T. cruzi a evitar el sistema inmunológico. Por lo tanto, el Dr. McKerrow creía que los inhibidores de la cruzaína podrían prevenir y tratar la enfermedad de Chagas.
K777 es una de las moléculas que el equipo de investigación descubrió que es eficaz para inhibir la cruzaína. La Iniciativa de Medicamentos para Enfermedades Desatendidas (DNDI) describe K777 como:
un inhibidor de vinil sulfona cisteína proteasa, que inhibe la cruzaína, una proteasa clave necesaria para la supervivencia de T. cruzi. K777 se caracterizó originalmente por el Centro Sandler de Investigación en Enfermedades Parasitarias Tropicales de la UCSF y desde entonces se ha demostrado que es seguro y eficaz en modelos animales de enfermedad de Chagas aguda y crónica.
K777 y el COVID-19
Durante una investigación relacionada con COVID-19, los investigadores descubrieron que la proteína de pico ayuda al virus a infectar las células. Sin embargo, la investigación también mostró que la catepsina L, una enzima, desempeñó un papel en la asistencia con esta transmisión. Ahora sabemos que la cruzaína y la catepsina L son muy similares en apariencia y acción. Por lo tanto, los investigadores se preguntaron si los inhibidores de la cruzaína también podrían estar afectando la detención de la propagación y transmisión de COVID-19.
Junto con su equipo de investigación, el Dr. McKerrow evaluó dosis bajas de K777 para pacientes con COVID-19. Usando líneas celulares derivadas del epitelio de riñones de mono verde africano, pulmones humanos y epitelio cervical humano, los investigadores determinaron que K777 puede inhibir la catepsina L. Como resultado, las células están mejor protegidas del daño y es más difícil infectarse con COVID. -19. Investigaciones adicionales destacaron que K777 también era seguro y eficaz para prevenir el daño pulmonar en modelos animales de COVID-19.
Es cierto que los investigadores señalan que las líneas celulares no representan necesariamente cómo actuará el fármaco o el virus en los pacientes. Debido a que se cultivan en laboratorio, sus características moleculares y celulares no son las mismas que las de las células humanas promedio obtenidas directamente de los pacientes. Además, K777 fue más eficaz en las células que producían más ACE2 y catepsina L, lo que sugiere que podría no ser tan eficaz en las células que producen menos de estas.
Para obtener más información, UC-San Diego otorgó la licencia K777 a la biotecnología Selva Therapeutics («Selva»). En el futuro, Selva espera evaluar K777 en un ensayo clínico de Fase 2a para pacientes con COVID-19 que no requirieron hospitalización adicional.
