Bienvenido a Rare Classroom (Aula Rara), una nueva serie de Patient Worthy. Rare Classroom está diseñado para el lector curioso que desea informarse sobre algunas de las enfermedades y afecciones más raras y misteriosas. Existen miles de enfermedades raras, pero solo una pequeña cantidad de ellas tienen tratamientos viables y son noticia con regularidad. Esta serie es una oportunidad para aprender los conceptos básicos sobre algunas de las enfermedades de las que casi nadie escucha mucho o sobre las que de otra manera no hemos podido informar con mucha frecuencia.

Ojos al frente y oídos abiertos. La clase está ahora en sesión.

La enfermedad de la que aprenderemos hoy es:

Cistinuria

¿Qué es la Cistinuria?

• La cistinuria es una enfermedad autosómica recesiva hereditaria que se caracteriza por concentraciones elevadas del aminoácido cisteína en la orina, lo que conduce a la formación de cálculos de cistina en los riñones, el uréter y la vejiga.
• La cistinuria afecta aproximadamente a 1 de cada 10,000 personas.
• La cistinuria es un trastorno metabólico hereditario que afecta a hombres y mujeres en igual número.
• Los síntomas de este trastorno suelen comenzar entre los 10 y los 30 años de edad, aunque se puede encontrar una excreción elevada de cistina en la infancia.
• El trastorno ocurre en aproximadamente 1 de cada 7,000 a 1 de cada 10,000 personas en los Estados Unidos. La prevalencia de cistinuria varía en diferentes países.
• La cistinuria puede plantear desafíos únicos y significativos que son distintos de los asociados con los cálculos renales más comunes.
  • Más del 80% de las personas con cistinuria desarrollan cálculos renales de cistina a los 20 años.
  • Se ha informado que los pacientes experimentan una media de formación de 1 cálculo por año.

¿Cómo la Adquiriste?

• La cistinuria es la causa de aproximadamente el 10% de todos los cálculos renales en los niños.
• La cistinuria se hereda como un rasgo genético autosómico recesivo. Esto significa que para verse afectado, una persona debe tener una mutación en ambas copias del gen responsable en cada célula. Los padres de una persona afectada por lo general lleva una copia mutada del gen y se le refiere como portadores. Los portadores generalmente no muestran signos o síntomas de la afección. ​
  • La cistinuria es causada por cambios (mutaciones) en el gen SLC3A1 yel SLC7A9 . Estos genes codifican un complejo de proteínas que ayuda a controlar la reabsorción de aminoácidos (como la cistina) en los riñones. Las mutaciones en estos genes alteran la función del complejo proteico, provocando cistina para concentrarse más en la orina. A medida que aumenta la concentración de cistina, Los cristales y/o cálculos de cistina comienzan a formarse en el tracto urinario que conducen a los muchos signos y síntomas asociados con la cistinuria.​
• La cistinuria es un trastorno genético poco común. La población afectada generalmente tiene entre 10 y 30 años de edad, aunque algunos bebés también pueden mostrar signos del trastorno.
• No se observa ninguna afiliación a un grupo racial o étnico específico

¿Cuales Son Los Sintomas?

• La cistinuria se caracteriza principalmente por una acumulación de aminoácidos, cistina, en los riñones y vejiga. Esto conduce a la formación de cristales de cistina y/o piedras que pueden bloquear el tracto urinario. Los signos y síntomas de la cistinuria son consecuencia de la formación de cálculos y pueden incluir:
  • Dolor agudo en la espalda baja (conocido como cólico renal)
  • Sangre en la orina (hematuria)
  • Obstrucción de los conductos renales (uréteres)
  • Infecciones del tracto urinario (las piedras ofrecen una superficie para que las bacterias se adhieran y crezcan)
  • Pielonefritis (inflamación del riñón como consecuencia de una infección bacteriana)
  • Cálculos renales, ya sea de cistina sola o en combinación con calcio para formar cálculos grandes.
    • Los cálculos de cistina son típicamente más duros, más grandes y ocurrencon más frecuencia que otros cálculos renales, lo que resulta en dolor y morbilidad significativos (por ejemplo, pérdida de Función del riñón). La interrupción de la vida diaria normal es a menudo una consecuencia desafortunada de vivir con cistinuria.
  • Dolor intenso en un lado, que puede empeorar en los próximos días.
  • Dolor lumbar; dolor en el área genital
  • Malestar y dolor abdominal

¿Como Es Tratado?

• La cistinuriaes una afección crónica y muchas personas afectadas experimentan cistina recurrente cálculos en el tracto urinario (riñones, vejiga y uréteres). En casos raros, riñón frecuente las piedras pueden provocar daños en los tejidos o incluso insuficiencia renal.
• Por lo tanto, el mantenimiento y la prevención son aspectos importantes de una vida saludable para las personas con cistinuria. El mantenimiento y la prevención pueden incluir:
  • Consulta periódica con un especialista con conocimientos
  • Pruebas anuales de TC o ecografía para evaluar la presencia de cálculos.
  • Análisis de orina periódicos para controlar la excreción de cistina
  • Pruebas frecuentes de pH de la orina en el hogar para asegurar un pH elevado y mejorar la solubilidad de la cistina (si la alcalinización urinaria es parte de su régimen de tratamiento)
• El objetivo principal del tratamiento de la cistinuria es reducir la concentración de cistina en la orina.
  • Objetivos del tratamiento: prevención de cálculos al reducir la concentración de cistina urinaria a <250 mg/L, evitar la cirugía y mantener los riñones funcionando normalmente para prevenir daños a largo plazo.
• El tiol puede iniciarse a una dosis de 800 mg/día en pacientes adultos con cálculos de cistina.
  • Los compuestos de tiol tienen la capacidad de unirse a la cistina, formando un complejo de disulfuro que no causa la formación de cálculos y puede ayudar a disolver los cálculos renales.
  • Alfa-mercaptopropionilglicina (alfa-MPG)/ Thiol:es un agente quelante de segunda generación con un mecanismo de acción similar, pero es generalmente tolera mejor que la C-penicilamina.
    • α-Mercaptopropionilglicina tiene una menor incidencia de efectos secundarios en comparación con d–penicilamina y, por lo tanto, a veces se prefiere, aunque ambos fármacos son eficaces en reducir la incidencia de cálculos renales. ​​​
• La mejor manera de prevenir la formación de cálculos de cistina en sus pacientes es alentar el cumplimiento de sus planes de tratamiento y monitorear regularmente sus niveles de cistina para determinar el mejor régimen para mantener la concentración de cistina <250 mg/L.
• Debido a la naturaleza genética crónica de la cistinuria, los cálculos de cistina se forman constantemente como resultado de la acumulación de cistina. Incluso si sus pacientes no están experimentando un evento relacionado con cálculos, están en riesgo. Por lo tanto, es fundamental desarrollar un plan de tratamiento centrado en controlar los niveles de cistina.
• D-penicilamina /cuprimina– es un agente quelante que aumenta la solubilidad de la cistina, reduciendo la efectos de la cistinuria. Aproximadamente la mitad de todos los pacientes experimentan reacciones adversas con esta terapia, lo que limita su uso terapéutico. Estos efectos pueden incluir erupción cutánea, efectos gastrointestinales, artralgia, leucopenia y síndrome nefrítico. ​
• El captopril es un fármaco inhibidor de la ECA que generalmente se usa para tratar la hipertensión que forma una mezcla de tiol y cistina disulfuro que tiene una mayor solubilidad y puede reducir la formación de cálculos. Esto se suele utilizar como opción de terapia de segunda línea cuando otros tratamientos no han logrado producir una respuesta adecuada.
• En casos leves de cistinuria, urinario juicioso alcalinización y el fluido puede es suficiente, pero en casos más graves, un agente tiol, como tiopronina o d–penicilamina, debería ser añadido
• Los enfoques no farmacológicos pueden incluir:
  
  • Cirugía: Cuando las piedras en el tracto urinario son de gran tamañoy causan un dolor significativo, hay puede ser necesaria una extirpación quirúrgica para aliviar los síntomas. Hay varias cirugías diferentes procedimientos que se pueden realizar, dependiendo de las circunstancias específicas.
  • Modificaciones de la dieta: los pacientes deben consumir una dieta baja en proteínas y sodio, y alta en frutas y verduras.
  • Los pacientes con pH urinario –deben mantener un nivel de pH en la orina entre 6.5 y 7.0, a menudo posible mediante la ingesta de álcalis de potasio.
  • Hidratación: : los pacientes deben consumir span, span, >3 L de líquido por día (10 vasos, 10 onzas cada uno) para lograr una producción de orina mínima de 2 L por día de manera constante.

¿Dónde Puedo Obtener Más Información?

• Vea nuestro pilar sobre esta enfermedad aquí.
• Obtenga más información sobre esta enfermedad en la National Kidney Foundation.