Durante la 24ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Terapia Genética y Celular (ASGCT), que tuvo lugar virtualmente del 11 al 14 de Mayo de 2021, la empresa de biotecnología M6P Therapeutics («M6P») presentó datos preclínicos relacionados con su candidato a terapia génica M002. De acuerdo con la comunicado de prensa,los datos destacaron datos de prueba de concepto sobre cómo M002 podría ser potencialmente beneficioso para los pacientes con mucolipidosis tipo II (ML II).
M002
Entonces, ¿qué es M002? M6P desarrolló M002 para abordar la misión de la empresa de ayudar a los pacientes con trastornos por almacenamiento lisosómico. La terapia génica se creó utilizando la plataforma bicistrónica S1S3 patentada por la empresa. A través de esta plataforma, M6P puede modular el procesamiento de N-glicanos, lo que permite a la empresa complementar las proteínas lisosomales con manosa 6-fosfato (M6P). En última instancia, esto permite que los tratamientos se administren de manera más efectiva, creando terapias más efectivas en general.
Durante la presentación, los investigadores hablaron sobre la terapia génica, administrada a través de AAV9. En el estudio preclínico, los investigadores administraron M002 a modelos de ratones de ML II. Algunos hallazgos incluyeron:
- Los modelos de ratones de ML II que recibieron tratamiento con M002 vieron una actividad sensitivomotora mejorada.
- El tratamiento con M002 mejoró la expresión de S1S3 en todo el cuerpo. Por ejemplo, los investigadores observaron una mayor actividad en las glándulas salivales, el corazón y el hígado.
- Se secretaron menos enzimas lisosomales en suero, aunque se produjeron niveles tisulares más altos.
Mucolipidosis Tipo II (ML II)
También conocida como enfermedad de células de inclusión, la mucolipidosis tipo II (ML II) es un trastorno metabólico poco común, grave y progresivo. Las mutaciones del gen GNPTAB causan ML II. En última instancia, estas mutaciones genéticas impiden la capacidad de agregar M6P a las enzimas lisosomales. Esto evita que el cuerpo mueva los lisosomas y descomponga cierto material dentro de las células, causando una variedad de problemas de salud. Dado que ML II se hereda con un patrón autosómico recesivo, un individuo afectado debe heredar un gen defectuoso de cada padre.
En total, los investigadores estiman que 1 de cada 100,000 a 400,000 personas tiene ML II. La condición afecta por igual a hombres y mujeres. Este trastorno debilitante a menudo es fatal y la mayoría de los pacientes no sobreviven más allá de la infancia o la primera infancia. Los síntomas incluyen:
- Estreñimiento y/o diarrea.
- Infecciones respiratorias frecuentes.
- Hiperplasia gingival (crecimiento excesivo del tejido de las encías)
- Infecciones crónicas del oído que provocan pérdida de audición.
- Rasgos faciales «toscos»
- Tono musculoso bajo
- Voz ronca debido al endurecimiento de las cuerdas vocales.
- Retrasos físicos, del desarrollo y cognitivos
- Un llanto débil (en la infancia)
- Agrandamiento de las válvulas del bazo, el hígado y el corazón
- Hernias abdominales o umbilicales
- Enanismo de tronco corto
- Opacidad de la córnea
- Escoliosis y otras anomalías esqueléticas
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Movimiento articular restringido
- Piel gruesa y tensa
- Dedos fusionados
