Del 5 al 8 de Junio de 2021, la Asociación Renal Europea – Asociación Europea de Diálisis y Trasplantes (ERA-EDTA) celebró su 58o Congreso Anual. Aunque el evento se llevó a cabo de manera virtual, la reunión amplió la comprensión de la investigación y los avances en este campo. Según un comunicado de prensa, la compañía mundial de medicamentos Novartis presentó datos en el Congreso. Durante la presentación, Novartis compartió los datos del criterio de valoración principal de Fase 2 con respecto a iptacopan (LNP023), una terapia en investigación para pacientes con nefropatía por IgA (NIgA). Como NIgA actualmente no tiene tratamientos aprobados por la FDA, estos datos son prometedores para el futuro del tratamiento con NIgA.

Iptacopan

El Instituto Nacional del Cáncer (INC) describe iptacopan como:

Un inhibidor de molécula pequeña disponible por vía oral del factor del complemento B (FB) con potencial actividad inmunomoduladora. Tras la administración, iptacopan se une a FB y previene la formación de la vía alternativa (VA) C3-convertasa (C3bBb), [which] limita la escisión de C3 al fragmento activo C3b y puede prevenir la hemólisis extravascular mediada por C3b en ciertos complementos trastornos impulsados.

Así que analicemos eso un poco. Los trastornos impulsados por el complemento son los causados por la sobreactivación de la vía alternativa del complemento. Esto es parte del sistema inmunológico. Por tanto, la sobreactivación provoca inflamación y, en última instancia, daño a los órganos. En el caso de la NIgA, esta inflamación afecta a los riñones. Aprender a tratar los trastornos impulsados por el complemento también es importante, ya que estas afecciones afectan a los adultos jóvenes significativamente más que a otros grupos, lo que aumenta la necesidad de diálisis o trasplantes de riñón. Por ejemplo, hasta el 30% de los pacientes con NIgA tendrán insuficiencia renal dentro de los 10 años posteriores al diagnóstico.

Al actuar como un agente inmunomodulador, iptacopan calma la sobreactivación del complemento e inhibe la progresión de la NIgA. Más allá de NIgA, los investigadores también están explorando el iptacopan como un tratamiento potencial para la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) y la nefropatía membranosa (NM), entre otros. Hasta el momento se ha otorgado iptacopan:

• Designación de Medicamento Huérfano. Iptacopan recibió la Designación de Fármaco Huérfano de la Agencia Europea de Medicamentos (AEM) con respecto a NIgA. Además, la terapia recibió designaciones de fármaco huérfano de la AEM y la FDA para la glomerulonefropatía C3 (C3G) y la hemoglobinuria paroxística nocturna.
• Designación PRIME. En términos de designación PRIME, iptacopan recibió esto de la AEM para C3G.
• Designación de la Terapia de Avance. Iptacopan recibió la designación de Terapia Avanzada de la FDA para el tratamiento de la HPN.

Datos de Prueba de Fase 2

Durante el ensayo clínico de la Fase 2, los investigadores evaluaron a Iptacopan para pacientes con IGAN. En total, 112 pacientes inscritos. Los pacientes recibieron dosis variables de iptacopan (hasta 200 mg 2 veces al día) o un placebo. Los investigadores querían determinar la seguridad, eficacia y tolerabilidad de iptacopan. En última instancia, el criterio de valoración principal fue una reducción significativa de la proteinuria a los 90 días. Antes del ensayo, los investigadores predijeron que la dosis más alta de iptacopan daría como resultado una reducción de la proteinuria del 23%. Los datos muestran:

• Iptacopan alcanzó su criterio de valoración principal dentro de este ensayo clínico.
• En conjunto, se encontró que iptacopan es relativamente seguro y bien tolerado.
• Además de reducir la proteinuria (exceso de proteína en la orina), iptacopan mejoró la función renal.

En el futuro, Novartis continuará evaluando iptacopan en el ensayo clínico de Fase 3 APPLAUSE.

Nefropatía por IgA (NIgA)

También conocida como enfermedad de Berger, la nefropatía por IgA (NIgA) es una enfermedad renal crónica que daña los glomérulos dentro de los riñones. Normalmente, los glomérulos ayudan a filtrar el exceso de desechos y líquidos de la sangre. Pero en pacientes con NIgA, se acumula demasiado anticuerpo llamado inmunoglobulina A (IgA) dentro de los riñones. La IgA generalmente protege al cuerpo de las infecciones. Sin embargo, la acumulación excesiva dentro de los riñones ataca los glomérulos y hace que la sangre y las proteínas se filtren en la orina. Normalmente, la NIgA sigue a algún tipo de infección viral gastrointestinal o de las vías respiratorias superiores. En Estados Unidos, los hombres tienen 2 veces más probabilidades que las mujeres de desarrollar NIgA. La condición también es más común en personas de ascendencia caucásica o asiática.

Los síntomas suelen aparecer en la adolescencia o, como mínimo, antes de los 40 años. Sin embargo, muchos pacientes pueden no mostrar síntomas hasta que la condición haya progresado. Sin un diagnóstico y tratamiento tempranos, los pacientes pueden progresar a insuficiencia renal. Consulte a su médico si presenta síntomas. Al mismo tiempo, su médico también puede detectar la NIgA mediante un análisis de orina de rutina.

Los síntomas comunes incluyen:

• Alta presión sanguinea
• Proteinuria
• Orina espumosa o burbujeante
• Orina oscura
• Sangre en la orina
• Hinchazón de manos y pies.
• Dolor de costado
• Fiebre leve
• Dolor en los lados de la espalda debajo de las costillas
• Somnolencia