Las personas con atrofia muscular espinal y otras enfermedades raras con poco o ningún tratamiento aprobado han tenido recientemente la esperanza de una cura renovada por el concepto de terapia génica. Básicamente, la terapia génica consiste en reemplazar el gen mutado que está causando daño al cuerpo con una versión saludable. Al abordar la causa raíz del trastorno, los investigadores creen que finalmente pueden curar la enfermedad. Sin embargo, hay muchas cosas que todavía no sabemos acerca de este concepto revolucionario. No tenemos claros los riesgos, su verdadera seguridad o incluso su eficacia a largo plazo. Dado que no es un procedimiento reversible, debemos proceder con precaución adicional.
Entonces, ¿cómo podemos avanzar para servir mejor a los pacientes? Por supuesto, tenemos que seguir investigando este tratamiento potencialmente cambiante. Sin embargo, debemos hacerlo de una manera que sea segura para las mismas personas que está tratando de curar.
Un artículo publicado en Nature Outlook explica la perspectiva de Eric Bendersobre el tema.
Primero, él discute quién está a cargo de regular la terapia.
Autoridades en el campo.
En última instancia, la seguridad de la terapia génica es supervisada por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Se espera que solo la FDA reciba 250 solicitudes este año únicamente relacionadas con la terapia génica.
Es responsabilidad de estas organizaciones establecer pautas de seguridad adecuadas y determinar qué terapias requieren la aprobación. Ambas agencias tienen años de experiencia en el examen de cientos de estudios y hablan con confianza sobre su capacidad para analizar este nuevo tipo de tratamiento. Sin embargo, tienen diferentes procedimientos para hacerlo.
FDA
Dentro de la FDA, los revisores se agrupan en diferentes divisiones y la división asignada a un tratamiento específico sigue a ese medicamento durante todo su ciclo. Existe cierta preocupación de que la FDA no tenga empleados suficientes para manejar la creciente afluencia de candidatos a terapia genética. La estimación es que las aplicaciones de terapia génica alcanzarán los 1,000 para 2021.
Este año, la FDA ofreció su primer borrador de recomendaciones para la terapia génica según la clase de enfermedad. Estas incluían enfermedades raras, hemofilia y trastornos de la retina. Actualmente, aproximadamente el 70% de las solicitudes de medicamentos enviadas a la FDA son para enfermedades raras.
La organización también agregó requisitos con respecto al seguimiento a largo plazo para pacientes en ensayos clínicos y marcos de terapia génica para ciertos procesos de fabricación de medicamentos. El seguimiento a largo plazo es esencial porque aún no comprendemos los efectos que estas terapias pueden tener años en el futuro.
«A medida que tratamos, debemos asegurarnos de que la experiencia del paciente, buena o mala, debe ser devuelta a los responsables de la toma de decisiones y contribuir a la generación de conocimiento a largo plazo».
A diferencia de la EMA, la FDA supervisa los ensayos clínicos y también crea estas pautas regulatorias.
EMA
La EMA está compuesta por miembros de varios estados de la Unión Europea. Todos estos miembros del comité tienen voz en cada aprobación de medicamentos.
Para realizar un ensayo clínico en la Unión Europea, los fabricantes de medicamentos deben recibir la aprobación del comité de ética de su estado miembro. También están obligados a obtener la aprobación cuando se utiliza un organismo modificado genéticamente. Los sistemas para estas aprobaciones varían ligeramente dentro de los estados miembros.
Este año, la EMA reelaboró sus marcos y directrices para la terapia génica, incluidos su diseño, mecanismos de entrega, fabricación y caracterización.
En verdad, se trata de la colaboración entre estas dos organizaciones y los propios fabricantes de medicamentos. La EMA y la FDA realizan teleconferencias sobre terapias genéticas y trabajan juntas para evaluar la eficacia y seguridad de las nuevas metodologías. Trabajar como socios garantiza los mejores resultados para los pacientes para los que se crean estos tratamientos.
En última instancia, el trabajo de todos en este campo se basa en los datos y, a medida que pase el tiempo, ganaremos aún más experiencia y conocimiento sobre las terapias genéticas. Todos queremos que la terapia génica tenga éxito, simplemente debemos proceder con cautela.
Riesgos
Muchas terapias genéticas utilizan virus adenoasociados (AAV) para administrar el tratamiento. Sin embargo, estos virus han mostrado una respuesta inmune en el hígado. Si bien es un problema a corto plazo que generalmente se puede manejar con esteroides, las dosis más altas de tratamiento pueden requerir diferentes enfoques. El campo de la medicina tiene un buen número de formas de lidiar con la respuesta inmune. Sin embargo, es esencial evaluar cuál de estos es mejor para el paciente individual.
“En la terapia génica en general, nos gusta creer que sabemos cuáles son los principales riesgos, pero nunca se puede saber. Mañana, algo totalmente nuevo podría salir de la nada. Pero eso no dice que la terapia génica no deba estar disponible para los pacientes «. – Hans-Georg Eichler
Puede ser muy fácil querer acelerar para los ensayos que utilizan terapias novedosas para enfermedades raras. Pero las pautas de seguridad de la EMA y la FDA son simplemente esenciales para garantizar que el paciente no experimente complicaciones adicionales.
La EMA y la FDA animan a los fabricantes de medicamentos a comenzar a comunicarse con ellos temprano. Estas agencias se complacen en ayudar con el diseño de los programas de prueba, garantizando la seguridad desde el principio.
Puede leer más sobre esta perspectiva sobre el desarrollo de terapias genéticas para enfermedades raras aquí.
