Parfois, des chercheurs trouvent des médicaments bénéfiques pendant les essais cliniques. D’autres fois, la thérapie échoue tout simplement. Selon Myasthenia Gravis News, cette dernière option est vrai pour le Firdapse (phosphate d’amifampridine). La thérapie, qui était testée pour traiter les patients atteints de myasthénie positive aux anticorps MuSK (MuSK-MG), n’a pas réussi à atteindre ses critères d’évaluation dans un essai clinique de phase III.
La Myasthénie
Si vous cherchez à comprendre la myasthénie (ou MG, myasthenia gravis), ne cherchez pas plus loin que son nom. La maladie neuromusculaire auto-immune progressive, qui vient des mots grecs et latins pour « faiblesse musculaire grave », provoque une faiblesse musculaire et une fatigue qui s’aggravent avec l’activité. Dans l’ensemble, la myasthénie affecte des groupes musculaires volontairement contrôlés tels que les yeux, la bouche, les bras et les jambes. Bien qu’il n’y ait pas de remède contre la MG, de nombreux patients vivent au maximum ; seuls 10% des patients connaîtront des problèmes respiratoires graves et potentiellement mortels.
Alors que la MG peut être héréditaire (myasthénie congénitale), elle est plus souvent provoquées par des anticorps. Les anticorps, qui devraient protéger le corps des envahisseurs étrangers, attaquent plutôt les protéines qui contribuent à la communication entre les nerfs et les muscles. Les symptômes comprennent :
- Vision double
- Chute des paupières
- Changements de démarche ou de posture
- Fatigue musculaire globale
- Changements de la parole (bredouillement)
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MuSK-MG
Dans un article de Neurologic Clinics, les auteurs expliquent qu’environ 80% des patients atteints de MG ont des anticorps anti-récepteurs de l’acétylcholine (ACHR). Et si on ne les pas ? Les patients sans anticorps ACHR étaient autrefois appelés négatifs a l’anticorps (SNMG). Cependant, les chercheurs ont découvert que beaucoup de ces patients (environ 70%) avaient des anticorps tyrosine kinase (MuSK) spécifiques du muscle. En conséquence, le corps attaque par erreur les cellules productrices de MuSK. De plus, les chercheurs notent que les anticorps MuSK-MG :
se trouvent chez environ 30 à 40% des patients atteints de MG négatif à ACHR et sont associés à des phénotypes cliniques spécifiques. L’une est une forme principalement bulbaire avec moins de symptômes oculaires que dans la MG positive à ACHR, [tandis que] d’autres présentent une chute de tête isolée ou des symptômes indiscernables de la MG positive à ACHR.
Le mot bulbaire fait référence à la région bulbaire ou le tronc cérébral. Ceux qui ont une « forme principalement bulbaire » de MuSK-MG sont plus susceptibles d’avoir des difficultés à mâcher, à parler et à avaler.
À propos du Firdapse
Développé par Catalyst Pharmaceuticals, le Firdapse est un bloqueur des canaux potassiques voltage-dépendants administré par voie orale. Fondamentalement, cela aide à augmenter les niveaux d’acétylcholine. En conséquence, le Firdapse aurait dû permettre une meilleure communication entre les nerfs et les muscles.
Pourtant, malgré les données positives de l’essai de phase 2b, le Firdapse n’a pas réussi à améliorer les activités de la myasthénie de la vie quotidienne ou les scores analytiques quantitatifs de la myasthénie. Au cours de l’essai de phase 3, 70 patients atteints de MuSK-MG ont reçu soit un placebo (3 à 4 fois par jour pendant 10 jours) soit 10 mg de Firdapse. Bien qu’il soit assez sûr et bien toléré, avec des nausées et des diarrhées comme effets secondaires, il n’a toujours pas amélioré les résultats pour les patients. À l’avenir, Catalyst Pharmaceuticals espère créer un traitement plus ciblé pour les patients atteints de MuSK-MG.
Au-delà de MuSK-MG, le Firdapse est autorisé pour traiter le syndrome myasthénique de Lambert-Eaton (LEMS) et est également à l’étude en tant que traitement potentiel de l’amyotrophie spinale (AS).
