En 2012, une nouvelle technologie médicale a apparu : CRISPR-Cas9, qui rendait possible l’édition de gènes. LabBiotech explique que l’édition génique pourrait bénéficier aux patients atteints de troubles génétiques en ajoutant, en supprimant ou en modifiant les gènes nécessaires. De plus, la technologie CRISPR est une expérience plus efficace et plus abordable, la rendant plus accessible à la population générale. Cependant, au fil du temps, de plus en plus de complications ont été associées à la technologie CRISPR. L’édition des ARN pourrait-elle être une meilleure option pour traiter les troubles génétiques ?
L’Édition des ARN
Dans les années 80, les scientifiques ont découvert pour la première fois le concept d’édition des ARN. Selon ScienceDirect, il a été découvert pour par Rob Benne et son équipe de recherche :
dans un ARNm codé pour la mitochondrie d’un trypanosome kinétoplastide. Le terme édition des ARN faisait initialement référence uniquement au processus tel qu’il se produit dans les trypanosomes, qui implique l’insertion post-transcriptionnelle et la suppression de l’uridylate (UMP) dans les transcriptions naissantes.
Cependant, les chercheurs ont découvert que l’édition des ARN un domaine plus profond qu’ils ne le pensaient initialement. On l’a examinée dans des contextes thérapeutiques en 1995 comme traitement potentiel de la dystrophie musculaire (DM). Maintenant, selon le même article de ScienceDirect:
L’édition des ARN est utilisée pour décrire l’insertion et la suppression de nucléotides autres que l’UMP, la désamination de bases et l’insertion co-transcriptionnelle de nucléotides non codés.
Bien que la langue puisse sembler légèrement compliquée, le processus n’est pas aussi compliqué. Fondamentalement, il existe certaines molécules qui portent des instructions pour créer des protéines. La modification des ARN permet aux scientifiques de modifier ces molécules sans modifier réellement l’ADN de quelqu’un. Ceci est particulièrement plus important étant donné que l’une des préoccupations concernant la technologie CRISPR est qu’elle crée parfois des altérations de l’ADN non souhaité.
En 2012 et 2013, les scientifiques ont réaffirmé le potentiel de l’édition des ARN. Cependant, ces résultats sont apparus à peu près au même moment que la technologie CRISPR. On ne voyait pas la nécessité de traiter l’ARN quand on pouvait changer l’ADN à un niveau plus fondamental. Jusqu’en 2018, il y avait peu de discussions au sujet de la technologie ARN. Cependant, lorsque l’EMA et la FDA ont approuvé le patisiran, un ARN interférant de double brin pour le traitement de la polyneuropathie chez les patients atteints d’amylose hATTR, le discours sur l’ARN a recommencé.
La Méthode courante
L’action de l’adénosine désaminase sur l’ARN (ADAR) est une forme courante d’édition génique. Selon le chapitre 7 de The Enzymes, l’ADAR est une enzyme découverte dans les années 1980. Alors que les dysfonctionnements de l’ADAR peuvent provoquer des maladies, les chercheurs peuvent également tirer parti de l’ADAR pour modifier les molécules d’ADN. Premièrement, les chercheurs utilisent une séquence d’ARN de guidage pour identifier des cibles moléculaires. Ensuite, on utilise l’ADAR pour changer une base d’ARN. En fin de compte, cela « répare » les mutations génétiques.
Les Avantages et les inconvénients de l’édition des ARN
En général, l’utilisation de l’ADAR pour l’édition des ARN est positive car l’ADAR est déjà présent dans le corps. En conséquence, les chercheurs doivent uniquement fournir de l’ARN guide au corps, contrairement à la technologie CRISPR, qui nécessite un guide ARN et une transmission de protéine Cas9. De plus, avec la technologie CRISPR, la Cas9 n’est pas une protéine normale. Pour cette raison, le système immunitaire peut l’identifier comme une envahisseuse étrangère et l’attaque.
Ensuite, l’ARN guide est sûr. Comme ce sont des oligonucléotides antisens, qui ont déjà été approuvés par la FDA, les traitements utilisant l’ARN guide sont avancés. Enfin, les changements des ARN ne sont pas permanents. Par conséquent, les chercheurs n’ont pas à se soucier d’endommager ou de modifier irrémédiablement l’ADN pour le traitement.
Cependant, cette technologie présente également des inconvénients importants. Premièrement, l’ARN est délicat et assez instable. En conséquence, même l’administration d’ARN guide peut provoquer des dommages ou une dégradation. Cela signifie que les chercheurs auront besoin d’un système d’administration stable et protecteur. Ensuite, les ARN guides peuvent provoquer des réponses immunitaires négatives. Enfin, les enzymes sont assez spécifiques aux bases ARN. En conséquence, les chercheurs ne peuvent pas trop changer ou altérer la technologie. Ainsi, l’édition des ARN ne peut pas traiter autant de troubles génétiques que la technologie CRISPR.
Des Entreprises et des start-ups
Actuellement, quelques entreprises et start-ups travaillent sur l’exploration de l’édition des ARN. Dans de nombreux cas, ces organisations cherchent à utiliser cette technologie pour traiter des maladies rares. Ils comprennent :
- Locana, qui développe de traitements contre la maladie de Huntington
- Vico Therapeutics, qui développe des traitements contre la maladie de Huntington et contre l’ataxie spinocérébelleuse
- ProQR, qui développe de thérapies contre les maladies génétiques provoquant la cécité
Cependant, aucune entreprise n’a testé ses thérapies sur des humains à ce stade.
