Dans un récent communiqué de presse, la société de thérapie de précision Blueprint Medicines Corporation a annoncé les résultats positifs de deux essais cliniques : EXPLORER et PATHFINDER. Les essais ont examiné l’innocuité, l’efficacité et la tolérance d’AYVAKIT (avapritinib) chez les patients atteints de mastocytose systémique avancée. Actuellement, il existe peu de traitements efficaces contre la mastocytose systémique. De plus, le taux de survie globale après le diagnostic d’une maladie agressive est de 3 ans, les patients atteints de leucémie à mastocytes ne survivant que pendant moins de 6 mois. Ainsi, les premiers résultats positifs des deux études présentent une opportunité de mieux traiter les patients et d’améliorer leur qualité de vie.
AYKAVIT
Également connu sous le nom d’avapritinib, AYKAVIT est un inhibiteur de kinase. Actuellement, il est autorisé par la FDA pour traiter les patients atteints de tumeurs stromales digestives (GIST). Cependant, il n’est pas encore autorisé par la FDA pour les patients atteints de mastocytose systémique, bien qu’il ait reçu la désignation de thérapie révolutionnaire. À l’heure actuelle, Blueprint Medicines espère soumettre une demande de nouveau médicament supplémentaire (sNDA) d’ici la fin de 2020.
L’Essai clinique de phase 1 EXPLORER
L’essai EXPLORER est conçu pour déterminer la dose recommandée d’AYKAVIT pour les patients atteints de mastocytose systémique. En outre, l’essai vise à explorer la sécurité, les résultats pour les patients et la réduction des symptômes. 53 participants se sont inscrits à l’essai. Parmi ceux-ci, au moins 36% ont atteint une rémission totale ou partielle.
Ensuite, l’essai PATHFINDER a eu 44 patients qui ont été traités par 200 mg d’AYKAVIT. Parmi ceux-ci, 32 ont connu une réponse thérapeutique. Cependant, certains effets indésirables se sont produits. Celles-ci comprenaient une aggravation de la thrombopénie et des saignements intracrâniens légers.
Mastocytose systémique (MS)
Il existe plusieurs formes de mastocytose systémique (SM), un trouble caractérisé par des niveaux excessifs de mastocytes. Selon l’Encyclopedia Britannica, les mastocytes sont présents dans le tissu conjonctif de tout le corps. Ces cellules :
régissent les réponses inflammatoires telles que l’hypersensibilité et les réactions allergiques. Les mastocytes stockent un certain nombre de médiateurs chimiques différents – y compris l’histamine, les interleukines, les protéoglycanes et diverses enzymes – dans des granules grossiers trouvés dans tout le cytoplasme de la cellule. Lors de la stimulation par un allergène, les mastocytes libèrent le contenu de leurs granules (un processus appelé dégranulation) dans les tissus environnants. Les médiateurs chimiques produisent des réponses locales caractéristiques d’une réaction allergique, telles qu’une perméabilité accrue des vaisseaux sanguins (c’est-à-dire une inflammation et un gonflement), une contraction des muscles lisses (par exemple, des muscles bronchiques) et une production accrue de mucus.
Lorsque les mastocytes sont déclenchés, ils libèrent ces médiateurs chimiques, qui provoquent une réaction telle que la production de mucus, les contractions des muscles bronchiques et l’inflammation. Dans la mastocytose systémique, les patients ont trop de mastocytes, créant fréquemment ce type de réponse. Pour ces patients, les déclencheurs comprennent l’alcool, les changements de température, les médicaments ou même la nourriture épicée.
La mastocytose systémique résulte généralement de mutations du gène KIT, telles que KIT D816V. Les symptômes comprennent :
- Fatigue extrême
- Étourdissements
- Remontées acides
- Congestion
- Démangeaisons sévères
- Téméraire
- Douleur osseuse
- Des crampes d’estomac
- Rougeur du visage
- Perte de conscience
- Pression artérielle faible
- Nausée
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