Récemment, la société biopharmaceutique GenSight Biologics (« GenSight ») a annoncé la publication des données d’une étude évaluant GS030-Drug Products (GS030-DP ou « GS030 ») comme une option de traitement potentielle contre la rétinite pigmentaire (RP). Bien que l’étude ait concerné le médicament chez les primates non-humains (PNH), GS030 fait partie de la mission globale de GenSight de développer des solutions de thérapie génique pour le système nerveux central (SNC) ou les affections neurodégénératives rétiniennes. Vous pouvez lire l’étude complète, sur l’optogénétique dans les PNH, dans Communications Biology.
GS030
GenSight utilise un système d’optogénétique spécialisée, exploitée par GS030 pour traiter la neurodégénérescence rétinienne. Selon Nature :
L’optogénétique est une méthode qui utilise la lumière pour moduler les événements moléculaires de manière ciblée dans des cellules ou des organismes vivants. Elle repose sur l’utilisation de protéines génétiquement codées qui changent de conformation en présence de lumière pour modifier le comportement cellulaire, par exemple, en modifiant le potentiel de tension membranaire des cellules excitables.
Essentiellement, les chercheurs transfèrent un gène aux patients, qui code pour une protéine sensible à la lumière spécifique. Cela incite les cellules à répondre à la stimulation lumineuse qui, à son tour, aide les patients à retrouver certaines capacités visuelles. Dans ce cas, GS030 utilise l’optogénétique pour fournir ce gène aux cellules ganglionnaires rétiniennes, qui deviendront plus tard des cellules photosensibles. Les patients portent des lunettes qui promeuvent le traitement directement de la rétine. Il est intéressant de noter que le traitement de la rétinite pigmentaire n’est pas la seule utilité de GS030. En fait, il pourrait également être utilisé pour traiter d’autres affections neurodégénératives de la rétine, offrant une option de traitement plus complète et accessible aux patients.
Les Recherches
Dans les recherches récemment publiées, GenSight a révélé des données de validation de principe concernant l’optogénétique, GS030 et l’amélioration des cellules ganglionnaires rétiniennes chez les PNH. En utilisant le traitement, les chercheurs ont amélioré la vision, permettant aux PNH de mieux voir. GenSight a utilisé ces données pour sa demande de nouveau médicament expérimental (IND pour l’anglais Investigational New Drug), qui a été autorisée. Désormais, GenSight sera en mesure de réaliser l’essai PIONEER de phase 1/2 pour analyser l’innocuité, l’efficacité et la tolérance de GS030 chez les patients humains atteints de rétinite pigmentaire. Les données devraient être publiées d’ici le milieu de 2021. Les résultats supplémentaires de l’étude de validation de principe comprennent :
- L’injection du gène et du traitement dans la rétine n’a provoqué ni de réponse d’injection sévère, ni de mauvaise réaction immunitaire ni d’inflammation dans ou autour de l’œil.
- L’utilisation d’un vecteur viral modifié fonctionnait mieux que l’utilisation d’un vecteur de type naturel.
- La dose thérapeutique idéale est de 5 × 1011 vg / œil. Cependant, compte tenu de l’utilisation des PNH, cette dose devra être à nouveau étudiée dans des essais cliniques sur l’homme.
- Après le traitement, les PNH ont pu distinguer des modèles de formes spécifiques, montrant que leur vision avait été améliorée. Il ont eu une acuité visuelle meilleure que 20/400.
Rétinites pigmentaires
Les rétinites pigmentaires font référence à un groupe d’affections héréditaires qui provoquent une dégénérescence rétinienne. La rétine, un mince tissu de tissu à l’arrière de l’œil, nous aide à voir. Lorsque la lumière traverse la rétine, la rétine convertit la lumière en signaux électriques ; le cerveau l’utilise plus tard pour voir ce qui est devant nous. Plus de 60 mutations géniques sont associées aux rétinites pigmentaires, avec plus de 20 de ces mutations associées à la forme autosomique dominante. Les mutations du gène RHO causent jusqu’à 30 % des cas autosomiques dominants. Les formes de rétinites pigmentaires comprennent le syndrome de Bardet-Biedl et l’amaurose congénitale de Leber. À mesure que les photorécepteurs de la rétine dégénèrent, les rétinites pigmentaires entraîne une perte de vision progressive. Dans de nombreux cas, les patients atteints de cette maladie deviennent aveugles avant ou à l’âge de 40 ans. Environ 1,5 million de personnes dans le monde souffrent de rétinites pigmentaires. Les symptômes comprennent :
- Cécité nocturne
- Incapacité à percevoir les couleurs ou les détails
- Diminution de la vision centrale
- Rétrécissement du champ visuel
- Difficulté à conduire, à lire ou à reconnaître des visages ou des objets
- Sensibilité aux lumières vives
