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Dans un récent communiqué de presse, la société de thérapie génique Taysha Gene Therapies («Taysha») a partagé la publication de données précliniques sur le candidat-médicament de la société, TSHA-102. Actuellement, Taysha explore le TSHA-102 comme traitement potentiel pour les patients atteints du syndrome de Rett. Les données précliniques prometteuses suggèrent que la capacité de la thérapie à réguler l’expression de MECP2 pourrait potentiellement inverser la progression du syndrome de Rett. Consultez les résultats de l’étude publiés dans Brain.
Syndrome de Rett
Le syndrome de Rett est un trouble neurologique rare qui affecte principalement les jeunes femmes. Alors que l’on pensait autrefois que le syndrome de Rett existait sur le spectre de l’autisme, des recherches récentes reconnaissent sa cause génétique sous-jacente. Plus précisément, les mutations du gène MECP2 sur le chromosome X provoquent ce trouble grave. Dans de nombreux cas, il se produit comme une mutation spontanée plutôt que comme une mutation héréditaire. En règle générale, les hommes atteints de cette mutation ne vivent pas après la naissance. De nombreuses femmes atteintes du syndrome de Rett sont également incapables de vivre de manière indépendante. Alors que les patients se développent souvent normalement pendant les 6 à 12 premiers mois de la vie, les symptômes associés au syndrome de Rett apparaissent souvent entre 12 et 18 mois. Les symptômes comprennent:
- Microcéphalie
- Ralentissement de la croissance cérébrale
- Faible tonus musculaire
- Mauvaise capacité de succion
- Irritabilité
- Scoliose (courbure vertébrale anormale)
- Rythme cardiaque irrégulier
- Respiration non coordonnée
- Remarque: cela peut consister à expirer de l’air ou de la salive avec force, à hyperventiler ou à avaler de l’air.
- Perte de compétences et de capacités linguistiques
- Anxiété sociale
- Perturbations de sommeil
- Saisies
- Perte de la fonction délibérée de la main
- Remarque: les patients atteints du syndrome de Rett peuvent également présenter des mouvements compulsifs de la main, tels que des tordements ou des applaudissements.
- Mauvaise coordination musculaire et / ou perte de mobilité
En savoir plus sur le syndrome de Rett.
TSHA-102
Selon Taysha, TSHA-102 est:
construit à partir d’un promoteur neuronal spécifique, MeP426, couplé au transgène miniMECP2, une version tronquée de MECP2, et miRNA-Responsive Auto-Regulatory Element, ou miRARE, notre nouveau panel cible miARN, emballé dans un AAV9 auto-complémentaire.
Avant le développement du TSHA-102, les chercheurs avaient du mal à réguler l’expression du transgène. Cependant, il y a des années, le Dr Steven Gray, PhD, a créé l’approche miRARE pour gérer cela. Désormais, TSHA-102 offre un mécanisme de boucle de rétroaction autorégulateur intégré pour aider à réguler l’expression de MECP2 cellule par cellule. Cela aide à surmonter des problèmes potentiels tels que divers phénotypes génétiques, la toxicité MECP2 liée à la surexpression génétique et le mosaïcisme potentiel. Par le passé, par exemple, la surexpression de MECP2 était toxique, voire mortelle. Ainsi, le système de réglementation miRARE permet au TSHA-102 non seulement d’être efficace, mais aussi de réduire la mortalité et d’améliorer les taux de survie.
Dans le cadre de cette étude, les chercheurs ont utilisé des modèles de souris du syndrome de Rett. Au total, ces modèles de souris étaient âgés de 4 à 5 semaines. Les chercheurs ont administré du TSHA-102 par voie intrathécale (dans la thèque vertébrale). Une fois administré, le TSHA-102 a amélioré les taux de survie de 56% chez les souris knock-out. Les souris knock-out sont celles que les scientifiques ont génétiquement modifiées pour «assommer» ou inactiver un gène spécifique. Ce traitement MECP2 régulé est prometteur par rapport à MECP2 non régulé, qui est souvent lié à la surexpression génique. Ainsi, TSHA-102 a la possibilité de répondre à un besoin non satisfait dans la sphère du syndrome de Rett.
Dans l’ensemble, Tasha espère utiliser ces données à la fois pour déposer une demande de nouveau médicament expérimental (IND) et pour lancer un essai clinique de phase 1/2.
