Selon un communiqué de presse du 25 février, l’Amondys 45 (casimersen), une option thérapeutique pour les patients atteints de myopathie de Duchenne, a récemment été autorisé par l’Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA). La thérapie est spécifiquement conçue pour les patients présentant une mutation génétique disposée à sauter l’exon 45.
Amondys 45
Développé par Sarepta Therapeutics (« Sarepta »), l’Amondys 45 est un oligonucléotide antisens (ASO). Dans un extrait publié sur ScienceDirect, les auteurs décrivent les ASO comme :
des acides nucléiques d’un brand de petite taille qui offrent un certain avantage par rapport aux siARN en matière de ciblage à la fois des lncARN du nucléus et du cytoplasme. Selon leur homologie de séquence, les ASO se lient à leur séquence d’ARN cible à l’intérieur des cellules et provoquent l’extinction de gène.
Dans ce cas, l’Amondys 45 se lie à l’exon 45 et fait sauter le traitement de l’ARNm. La thérapie utilise la technologie exclusive de phosphorodiamidate morpholino oligomère (PMO) de Sarepta pour atteindre cet objectif. Comme les mutations génétiques sont ignorées et exclues, cela offre au corps la possibilité de fabriquer de la dystrophine tronquée à l’intérieure. La dystrophine est la protéine manquante chez les patients atteints de myopathie de Duchenne, ce qui provoque finalement une faiblesse musculaire.
Des études antérieures ont montré que l’Amondys 45 provoquait une augmentation de la dystrophine chez les patients. Cependant, certains essais, tels que l’essai ESSENCE, sont toujours en cours. Ainsi, bien que le médicament soit actuellement autorisé, son statut peut changer en fonction des résultats des essais futurs. Bien que l’Amondys 45 soit relativement sûr et bien toléré, certains effets secondaires comprennent:
- Fièvre
- Mal de crâne
- Douleurs aux articulations, à la bouche, aux oreilles et à la gorge
- Infections des voies respiratoires supérieures
- Toux
- Nausée
- Vertiges
Avant, d’autres ASO se sont révélés néphrotoxiques. Par conséquent, les patients et les médecins doivent surveiller les fonctions rénales après l’administration de l’Amondys 45.
La Myopathie de Duchenne
Les mutations du gène DMD provoquent la myopathie de Duchenne, l’une des neuf formes de dystrophie musculaire. Chez les patients, ces mutations provoquent un manque de dystrophine, un type de protéine qui joue un rôle dans la santé musculaire. En bref, la dystrophine relie les cellules musculaires entre elles. Quand le corps est incapable de fabriquer de la dystrophine, les muscles s’affaiblissent. En fin de compte, la myopathie de Duchenne peut entraîner une faiblesse cardiaque et respiratoire, ainsi qu’une quadriplégie. Parce qu’il est à transmission récessif lié au chromosome X, la plupart des patients atteints de myopathie de Duchenne sont des hommes. Cependant, dans de rares cas (1 sur 50 millions), une femme peut hériter de la myopathie de Duchenne. Les symptômes apparaissent généralement pendant la petite enfance, souvent avant l’âge de six ans. Ceux-ci comprennent :
- Difficultés à marcher ou à changer de position
- Retards intellectuels et développementaux
- Faiblesse musculaire dans les membres inférieurs qui se propage plus tard dans tout le corps
- Chutes ou trébuchements fréquents
- Fatigue
- Insuffisance cardiaque ou respiratoire finale
- Marcher sur les orteils ou un dandinement
- De Grands mollets
